硫化兰氏的基因组挖掘揭示了独特的循环硫转移酶
Meng Wang1, Wen-Wei Li1, Zhe Cao1
1State Key Laboratory of Applied Organic Chemistry, College of Chemistry and Chemical Engineering, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China.
Acta pharmaceutica Sinica. B
|June 3, 2024
概括
这项研究探讨了硫酸核糖体合成和翻译后修饰 (RiPPs),发现了具有增强生物活性的新型化合物. 这些发现为工程硫转移酶 (STs) 铺平了道路,以提高疏水性RiPPs的溶解度.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 硫化在生物过程和药物开发中至关重要,增强溶解性和多样性.
- 核糖体合成和翻译后修改的 (RiPPs) 通常由于修改而降低了水溶性.
- 在RiPP生物合成中,硫化还没有得到充分的研究.
研究的目的:
- 调查RiPP中硫化对提高溶解性和生物活性的潜力.
- 发现和描述新的硫化RiPP及其生物合成途径.
- 在这种情况下,阐明兰氏合成酶 (LanM) 和硫转移酶 (ST) 的催化机制.
主要方法:
- 对RiPP酶和硫转移酶 (STs) 的同时发生分析.
- 标识了编码LanM和ST的生物合成基因集群 (BGCs) 的表达.
- 新型硫酸兰氏的结构特征.
- 确定LanM和ST的催化机制和基质特异性.
- 合成化合物的生物活性评估.
主要成果:
- 发现了两种编码LanM和ST的新型BGCs,从而产生了新的硫化兰氏.
- 描述SslST催化硫化,它是领导者独立的,但需要LanM形成的A环.
- 在LanM和ST中向A环残留物展示杂交性,ST对Tyr5显示严格的区域选择性.
- 证据表明,ST催化硫化在增强生物活性方面的重要性.
结论:
- 这项研究为设计新型兰西ST作为生物催化剂奠定了基础.
- 该工程旨在提高疏水性兰氏的可溶性.
- 这些发现突显了硫化RiPPs在药物化学中的潜力.
