一个新兴的聚合物纳米粒子孔前作为控制释放无形固体分散珠中的celecoxib的内部再结晶抑制剂:实验研究和分子动力学分析
Jamie Anne Lugtu-Pe1, Xuning Zhang1,2, Sako Mirzaie1
1Advanced Pharmaceutics and Drug Delivery Laboratory, Leslie Dan Faculty of Pharmacy, University of Toronto, Toronto M5S 3M2, Canada.
新的聚合物纳米粒子 (TPNs) 防止药物在受控释放配方中的再结晶. 这增强了药物释放和不溶性药物的无形性保护.
科学领域:
- 制药技术 制药技术 制药技术
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 固体口服控制释放 (CR) 配方提供临床益处,但因药物溶解性差而受到限制.
- 无形固体分散 (ASDs) 可以提高溶解度,但药物在剂量形式中的再结晶仍然是一个挑战.
- 传统的孔形成剂,如聚烯 (PVP) 可能无法充分防止CRASD系统中的再结晶.
研究的目的:
- 为了研究一种新型的,非可泄漏的聚合物纳米粒子 (TPN) 作为控制释放无形固体分散 (CRASD) 珠子中的内部再结晶抑制剂的有效性.
- 为了比较TPN与常规孔前 (PVP) 在维持药物无形性和控制药物释放方面的性能.
- 阐明TPN对药物再结晶和释放的影响背后的分子机制.
主要方法:
- 制造含有赛莱科西布 (一种不易溶解的药物) 的CRASD珠和包含TPN或PVP作为孔形成剂的乙烯基纤维素膜.
- 评估珠子的结构完整性,表面晶体形成和药物释放配置文件.
- 全原子分子动力学 (MD) 模拟,分析TPN和PVP含有膜内的赛莱科西布的分子行为 (结合,扩散,灵活性,H结合).
主要成果:
- 与PVP膜相比,含有TPN的膜表现出优越的结构完整性和降低的表面结晶.
- 有TPN的CRASD珠子表现出明显更高的赛莱科西布释放率.
- MD模拟表明,TPNs降低了赛莱科西布的晶体形成倾向和扩散系数,同时增加了分子间H键,与PVP不同.
结论:
- 聚合物纳米粒子 (TPNs) 有效地抑制CRASD配方中的药物再结晶,改善药物释放和无形性.
- 对于不易溶解的药物来说,TPN是开发先进的受控释放系统的有希望的策略.
- 促进分子分离的孔形成者的选择对于增强纳米孔隙控制释放膜中的无形性保护至关重要.
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