多卢特格拉维尔在大脑器官发育过程中诱导FOLR1表达
Carlo Donato Caiaffa1,2, Gabriel Tukeman1, Christian Zevallos Delgado3
1Center for Precision Environmental Health, Department of Molecular and Cellular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, TX, United States.
Frontiers in molecular neuroscience
|June 3, 2024
概括
在怀孕早期使用多卢特格拉维尔 (DTG) 可能通过改变大脑发育增加神经管缺陷 (NTD) 风险. DTG影响有机体中的叶酸受体表达和神经发生基因,这表明NTDs的潜在机制.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发展生物学 发展生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 神经管缺陷 (NTD) 是一种影响大脑和脊髓发育的先天性异常.
- 杜鲁特格拉维尔 (DTG) 是一种抗逆转录病毒药物,在怀孕早期使用它的母亲所产生的婴儿中,与NTD的风险增加有关.
- 博茨瓦纳,高艾滋病毒率和没有强制性食品叶酸强化,观察到这种联系,促使全球健康咨询.
研究的目的:
- 为了研究dolutegravir (DTG) 在人类干细胞衍生的脑器官中的潜在神经毒性.
- 阐明DTG可能诱导NTDs的分子和生物机械机制.
主要方法:
- 使用RNA测序对大脑器官的基因表达分析.
- 通过光学连贯断层扫描 (OCT),光学连贯弹性扫描 (OCE) 和Brillouin显微镜评估有机体结构和机制.
主要成果:
- 暴露于DTG改变了基因表达,特别是诱导叶酸受体1 (FOLR1) 和修改神经发生过程中至关重要的基因.
- 布里卢恩显微镜揭示了DTG暴露的有机体的表面组织刚度增加.
- OCE测量表明有机体体积和内部刚度减少.
结论:
- 大脑器官中的DTG暴露会影响关键的发育途径并改变组织生物力学.
- 这些发现表明DTG的潜在神经毒性,提供了对DTG相关的NTDs背后的机制的见解.
