双基化酶4与猪冠状病毒PHEV尖端相互作用,并调解宿主范围扩张
Junchao Shi1,2, Shiyu Hu3, Hanlu Wei1
1State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Severe Zoonotic Infectious Diseases, Key Laboratory for Zoonosis Research of the Ministry of Education, Institute of Zoonosis, and College of Veterinary Medicine, Jilin University, Changchun, China.
Journal of virology
|June 3, 2024
概括
猪血性脑炎病毒 (PHEV) 可以通过结合迪佩基酶4 (DPP4) 感染小鼠. 在DPP4上的糖基化作用作为一个屏蔽,影响PHEV.
科学领域:
- 病毒学和分子生物学
- 传染性疾病 传染性疾病
- 宿主-病原体相互作用
背景情况:
- 猪血结合性脑炎病毒 (PHEV) 是一种神经性贝塔冠状病毒,在猪中普遍存在,可以感染小鼠.
- 了解跨物种传播机制对于预防和控制病毒性疾病至关重要.
- 控制PHEV宿主范围扩张的特定病毒和宿主因素在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 确定PHEV的宿主受体并阐明其在跨物种传播中的作用.
- 研究PHEV尖端蛋白与其宿主受体相互作用的结构基础.
- 确定导致PHEV感染物种障碍的因素.
主要方法:
- 在不同物种的细胞中进行病毒传播测试.
- 使用病毒尖端蛋白受体结合域 (RBD) 和宿主细胞受体的结合性研究.
- 病毒与受体相互作用的结构分析以及N-糖化去除的效果.
主要成果:
- 二乙酶4 (DPP4) 在猪和小鼠中作为PHEV的功能性受体.
- PHEV尖蛋白与猪和小鼠DPP4结合,具有高度亲和力,独立于酶活性.
- 在DPP4上保存的N-糖化位起到屏蔽机制的作用,限制PHEV感染;它们的去除增强了病毒的进入.
结论:
- DPP4是PHEV宿主热带的关键决定因素,也是控制其跨物种传播的潜在目标.
- PHEV尖峰和DPP4之间的相互作用受到受体上糖化模式的显著影响.
- 这些发现为betacoronavirus与宿主受体相互作用和宿主范围扩展提供了洞察力.
