在新诊断的急性髓性白血病中,逆相蛋白质组阵列对阿斯巴拉金合成酶表达的剖析
Nisha Narayanan1,2, Jennifer Marvin-Peek3, Mohamad K Abouelnaaj1,4
1Department of Leukemia, Division of Cancer Medicine, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas 77030, United States.
Journal of proteome research
|June 3, 2024
概括
患有急性髓性白血病 (AML) 的患者表现出可变的阿斯巴拉金合成酶 (ASNS) 表达. 较低的ASNS与更好的生存率相关,而高的ASNS表明对venetoclax治疗的反应更好.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 阿斯巴拉金酶治疗对于急性淋巴细胞白血病 (ALL) 至关重要,向阿斯巴拉金合成酶 (ASNS) 基因甲基化.
- 在急性髓性白血病 (AML) 中的ASNS表达不太清楚,先前的研究表明AML的水平较低,染色体7/7q被删除.
研究的目的:
- 在大量AML患者群体中调查ASNS表达水平.
- 确定ASNS表达对患者结果和治疗反应的影响.
主要方法:
- 利用逆相蛋白阵列来量化810名AML患者的ASNS表达.
- 与临床结果相关的ASNS水平,包括总体存活率和对基于venetoclax的治疗的反应.
- 分析了ASNS与参与甲基化和DNA修复的蛋白质之间的关联.
主要成果:
- 在AML亚型中,ASNS表达有显著的差异,在AML中观察到的最低水平是inv).
- 与预测相反,ASNS水平在AML中没有显著下降,删除7/7q.
- 低ASNS表达与改善的整体存活率有关 (46 vs. 54周,p=0.011).
- 较高的ASNS水平与基于venetoclax的治疗反应更好相关.
结论:
- 在AML中,ASNS的表达非常可变,并且在染色体7/7q缺失的情况下不会持续减少.
- ASNS水平可以预测治疗反应,低ASNS与更好的生存率相关,高ASNS与改善venetoclax疗效相关.
- 需要进一步的研究来探索基于阿斯巴拉金酶的治疗在AML患者低ASNS表达的潜力.
