在大肠杆菌中,β-乳酸酶表达会诱导附带敏感性

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 抗菌素耐药性 (AMR) 基因正在迅速扩散,减少了抗生素的有效性,特别是在肠杆菌中.
• β-乳酸酶是肠杆菌中常见的AMR机制,通常与移动遗传元素相关,需要新的对策.
• 附带敏感性 (CS) 提供了一种潜在的策略,通过利用一种药物对另一种药物耐药性增加的敏感性来对抗AMR,但通常是由染色体突变引起的.

研究的目的:

• 调查通过获得移动抗生素耐药性等离子体诱导的附带敏感性 (CS) 反应.
• 确定特定β-乳糖酶基因的表达是否可以在治疗上利用以抵消移动AMR.
• 评估不同肠杆菌菌株中β-乳糖酶诱导的CS的流行率.

主要方法:

• 剖析了由携带blaOXA-48基因的普遍抗生素耐药性等离子体引起的CS反应.
• 测试了表达各种临床相关的移动β-lactamases的多种,从基因组学上不同的大肠杆菌菌株的易感性.
• 结合了实验数据和来自数千次抗生素敏感性测试的大规模监测数据.

主要成果:

• 贝塔-乳糖酶基因blaOXA-48的表达诱导了对胆固醇素和亚齐菌素的附带敏感性.
• 其他移动β-乳糖酶也在不同的大肠杆菌菌株中引起了类似的CS反应.
• 发现Beta-lactamase诱导的CS在肠道细菌中普遍存在.

结论:

• β-乳糖酶表达的生理后果可以被利用以获得治疗效益.
• 这一发现为设计有针对性的疗法打开了道路,以对抗或减轻移动AMR的影响.
• 利用β-乳糖酶诱导的附带敏感性提供了一个有希望的策略来应对全球抗菌素耐药性的威胁.