平滑肌肉 Ythdf2 废除 通过调节 Myadm 转录稳定性来改善肺血管重塑
Jie Wang1,2, Yueyao Shen1, Yuhui Zhang1
1Department of Forensic Medicine (J.W., Y.S., Y.Z., D.L., Y.Y., F.C., L.H.), Nanjing Medical University, China.
Hypertension (Dallas, Tex. : 1979)
|June 4, 2024
概括
增加的Ythdf2通过稳定Myadm mRNA促进肺高血压 (PH),导致PASMC的扩散. 向Ythdf2为PH提供了一个潜在的治疗策略.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 心血管研究研究心血管研究
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- N6-甲基氨酸 (m6A) RNA修饰及其调节剂与肺高血压 (PH) 病原发生有关.
- Ythdf2 (YTH N6-甲基氨酸RNA结合蛋白2) 降解了m6A修饰的mRNA,并与PH和肺动脉平滑肌细胞 (PASMC) 增殖有关.
- 需要澄清Ythdf2在PASMC中的特定作用及其在PH开发中的下游目标.
研究的目的:
- 在PH期间研究PASMC中Ythdf2的表达和功能.
- 在PH的背景下,在PASMC中确定Ythdf2的下游目标.
- 阐明Ythdf2对PH的贡献的分子机制.
主要方法:
- 在人类和动物PH-PASMC中研究了Ythdf2的表达和功能.
- 在体内研究中利用了特定于光滑肌细胞的Ythdf2缺乏的小鼠.
- 采用蛋白质组分析,m6A测序和RNA免疫沉来识别下游目标.
主要成果:
- 在PH-PASMC中,Ythdf2被上调;其缺乏改善了PH发育和PASMC增殖.
- Ythdf2以m6A-依赖的方式稳定了Myadm mRNA,促进了PASMC的增殖和PH.
- 失去Ythdf2降低了Myadm的表达,而沉默Myadm通过p21上调抑制了Ythdf2依赖的PASMC过度扩散.
结论:
- 确定了一种新的m6A/Myadm/p21路径,其中Ythdf2的增加驱动PH-PASMC的扩散.
- 在PASMC中准Ythdf2是肺高血压的潜在治疗策略.
