斑马鱼和线虫作为整个生物体模型来测量发育神经毒性
Samantha Hughes1, Ellen V S Hessel2
1Department of Environmental Health and Toxicology, A-LIFE, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands.
Critical reviews in toxicology
|June 4, 2024
概括
发展神经毒性 (DNT) 测试需要更好的模型. 这项研究建议使用像斑马鱼和C. elegans这样的整个模型生物来理解DNT通路,为动物试验提供3Rs的替代方案.
科学领域:
- 毒理学和药理学 毒理学和药理学
- 神经科学是一个神经科学.
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 流行病学证据将毒素暴露与发育性神经毒性 (DNT) 联系起来,但系统的DNT测试并非化学或制药监管的强制要求.
- 目前的测试指南 (经合组织TG-443,TG-426) 已经评估了大约200种化合物,但有新方法方法 (NAM) 的推动.
- 现有的以人体细胞为基础的体外检测揭示了分子机制,但缺乏整个生物体发育和多器官相互作用的复杂性.
研究的目的:
- 解决当前DNT测试方法的局限性,特别是缺乏代表复杂发展途径的验证模型.
- 建议使用整个模型生物体作为选DNT化合物和识别分子点的可行策略.
- 突出3Rs (减少,精炼,替换) 动物模型的实用性,特别是斑马鱼和C. elegans,用于研究DNT.
主要方法:
- 审查现有的DNT测试指南和新方法方法 (NAMs).
- 评估体外基于细胞的试验的适用性及其在捕获DNT复杂性的局限性.
- 关于使用整个模型生物 (斑马鱼,C. elegans) 进行DNT查和途径阐明的建议.
主要成果:
- 试管测试提供了机械的洞察力,但不能完全复制多器官,多途径的相互作用对DNT至关重要.
- 整个模型生物,特别是斑马鱼和C. elegans,提供了与人类相关的保存的发育途径和神经发育过程.
- 这些3Rs模型为全面的DNT评估提供了一个实用和道德的替代方案.
结论:
- 目前缺乏有效的模型来捕捉DNT中复杂的,时间敏感的多器官相互作用.
- 像斑马鱼和C. elegans这样的整体模型生物是选DNT化合物和理解毒性通路的宝贵工具.
- 建议使用这些3Rs模型可以推进DNT研究和监管科学,与道德考虑保持一致.
