一种多omics的方法来阐明人类HepaRG肝癌细胞的okadaic酸诱导的变化
Leonie T D Wuerger1, Heike Sprenger1, Ksenia Krasikova1
1Department of Food Safety, German Federal Institute for Risk Assessment, Berlin, Germany.
Archives of toxicology
|June 4, 2024
概括
酸 (OA) 是一种海洋毒素,通过改变基因和蛋白质表达来破坏肝细胞功能,影响新陈代谢和细胞骨组织. 这项研究揭示了OA
科学领域:
- 肝病学和毒理学 肝病学和毒理学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 酸 (OA) 是一种海洋生物毒素,会引起胃肠道问题,肝脏效果尚不清楚.
- 有关OA对全身影响的研究缺口,特别是对肝功能的影响.
- 了解OA对肝脏的影响对于评估其健康风险至关重要.
研究的目的:
- 为了全面阐明奥卡迪酸对肝细胞的影响.
- 调查暴露于OA的HepaRG细胞中的转录组,蛋白质组和蛋白质组变化.
- 探索OA肝毒性背后的机制.
主要方法:
- 使用RNA测序,猎枪蛋白质组学和光蛋白质组学的综合性多组学方法.
- 人类HepaRG肝细胞暴露于OKADAIC酸的非细胞毒性度.
- 针对性DigiWest分析用于详细的基因和蛋白质表达概况.
主要成果:
- 酸诱导了基因和蛋白质表达的度和时间依赖的变化.
- 观察到异生菌和脂质代谢途径的显著下调.
- 观察到对actin交叉链形成的上调和对apoptotic通路的放松调节;OA通过酸酶抑制改变了actin组织.
- 蛋白组学揭示了OA对细胞骨调节的影响以及对蛋白质转化和能量代谢的下游影响.
结论:
- 酸通过抑制PP2A显著影响肝细胞,导致酸化模式发生改变.
- 氧化会破坏肝脏的异生物代谢,细胞骨动力学和能量恒温.
- 这些发现增强了对OA生物意义和与其肝脏影响相关的潜在健康风险的理解.
