工程 SERPINB9 的过度表达增强异构T细胞的持久性和有效性

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞疗法细胞疗法
• 分子工程分子工程分子工程

背景情况:

• 全基化化学抗原受体 (CAR) T细胞提供优势,但面临诸如移植与宿主疾病和免疫消除等挑战.
• 自主和异构的CAR-T细胞都容易受到因慢性抗原暴露 (CAE) 引起的激活诱导细胞死亡 (AICD) 的影响.
• T细胞死亡机制包括由Granzyme B和Fas/Fas连接体启动的卡斯巴酶介导的亡,在全排斥和CAE中至关重要.

研究的目的:

• 研究工程CAR T细胞过度表达SERPINB9 (SB9) 变体的潜力,以改善全基因疗法.
• 通过保护它们免受细胞死亡途径,增强全原CAR T细胞的持久性和抗瘤疗效.

主要方法:

• 改造的CAR T细胞过度表达SB9变体 (SB9(CAS)) 具有扩大的酶特异性.
• 在体外和体内评估了SB9 (CAS) 过度表达对全基CAR T细胞排斥,AICD耐药性和CAE耐受性的影响.
• 评估了抗瘤活性和安全概况,包括对自杀开关的易感性.

主要成果:

• SB9(CAS) 过度表达显著降低了全原性CAR T细胞的排斥.
• 改造的CAR T细胞表现出对AICD的耐药性增加以及在CAE下更好的生存率.
• 在体外和体内观察到改善的全基CAR T细胞持久性和增强的抗瘤活性.
• 没有检测到自主生长,工程细胞仍然容易受到自杀开关的影响.

结论:

• 过度表达SB9 (CAS) 是一种有前途的策略,可以增强全源CAR T细胞治疗的疗效和持续性.
• 这种方法可以保护细胞死亡,解决当前细胞疗法开发的关键局限性.
• SB9 ((CAS) 工程扩大了细胞疗法的应用,以满足未满足的医疗需求.