在用CD19导向的CAR T细胞治疗B细胞淋巴瘤的患者中,CAR+细胞外囊预测ICANS

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 神经科学是一个神经科学.
• 生物标志物发现发现

背景情况:

• 在CAR T细胞输液后预测免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 仍然是一个重大的临床挑战.
• 目前的方法缺乏可靠的生物标志物,因为CAR T细胞很少,在输液后不久就无法检测到,这时ICANS通常会发展.

研究的目的:

• 研究CAR+细胞外囊泡 (CAR+EVs) 作为预测CD19.CAR T细胞治疗患者ICANS的早期生物标志物.
• 探索CAR+EVs在ICANS病原发生中的作用.

主要方法:

• 在体外与CD19+点细胞共培养的CD19.CAR T细胞中评估CAR+EV释放.
• 100名患有B细胞淋巴瘤的B细胞淋巴瘤患者接受CD19.CAR T细胞输液的量化血CAR+EV水平.
• 利用诱导多能干细胞衍生的神经细胞来建模CAR+EV诱导的神经毒性.

主要成果:

• 在试管体内,CAR+EVs在目标接触后1小时内释放出来,并在输液后1小时内在患者血中检测到.
• 输液后1小时和1天的特定血CAR+EV度准确地预测了ICANS发病的时间,提前4天,超过了现有的预测器.
• 在CAR+EV暴露时由神经细胞释放的ENO2+纳米粒子在ICANS患者的血中升高.

结论:

• 血CAR+EVs作为CD19.CAR T细胞激活的直接指标.
• 汽车+电动汽车是ICANS的有效预测生物标志物,可以进行早期干预.
• CAR+EVs可能在ICANS病原体的发展中发挥直接作用.