在神经药物开发中绕过或覆盖第二阶段试验的患病率和影响
Hannah Moyer1, Robyn Mellett1, Karine Vigneault1
1From the Department of Equity, Ethics and Policy (H.M., R.M., K.V., M.M., J. Kimmelman), McGill University, Montreal, Quebec, Canada; Penn Memory Center (J. Karlawish), University of Pennsylvania, Philadelphia; Clinical Trials Unit (E.A.), Kennedy Krieger Institute, Baltimore, MD; Departments of Psychiatry and Behavioral Sciences and Neurology, Keck School of Medicine (L.S.), and L. Davis School of Gerontology (L.S.), University of Southern California, Los Angeles.
近一半的神经药物第三阶段试验没有积极的第二阶段疗效数据. 这种被称为第二阶段绕过或重写的做法与危害增加无关,但需要合理性的标准.
科学领域:
- 神经学 神经学
- 临床试验设计 临床试验设计
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 关键神经学药物试验通常在没有先前的第2期疗效数据 (绕道) 或尽管有负面结果 (覆盖) 的情况下开始.
- 这些做法可能会对第三阶段试验的风险/益处比产生负面影响.
- 了解第2阶段绕过/覆盖的流行率和影响对于优化药物开发至关重要.
研究的目的:
- 估计10个神经疾病的第三阶段试验的比例,这些试验没有前一个积极的第二阶段试验.
- 为了确定与第2阶段绕过/覆盖相关的因素.
- 调查2期绕行/覆盖和3期试验结果之间的关联.
主要方法:
- 在美国,加拿大,欧盟,英国或澳大利亚的网站上搜索了clinicaltrials.gov的第3期试验 (2011-2021年) 在10种神经疾病中.
- 通过搜索具有积极疗效终点的前期2期试验来评估2期绕过/覆盖.
- 使用费舍尔精确测试来分析试验特征,结果和第二阶段绕过/覆盖之间的关联.
主要成果:
- 在113个符合条件的第三阶段试验中,46%的试验没有积极的第二阶段疗效试验 (31%的绕过试验,15%的覆盖试验) 开始.
- 第2阶段绕过/覆盖与行业资助或测试已批准的干预措施无关.
- 用第2阶段绕行/覆盖的第3阶段试验不太可能获得积极的初级结果 (31%对57%),并且没有显著增加早期终止或不良事件.
结论:
- 几乎一半的神经学第三阶段试验没有积极的第二阶段支持.
- 虽然这项分析没有确定第二阶段绕过/覆盖的危害,但其流行率表明需要定义何时是科学合理的标准.
- 进一步研究优化2期试验在神经药物开发中的利用是有必要的.
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