短链脂肪酸以依赖Sigma-1受体的方式减轻甲胺诱导的肝损伤
Kai-Kai Zhang1, Jian-Zheng Yang2, Chang-Hao Cheng3
1State Key Laboratory of Organ Failure Research; Key Laboratory of Infectious Diseases Research in South China, Ministry of Education; Guangdong Provincial Key Laboratory of Viral Hepatitis Research; Guangdong Provincial Clinical Research Center for Viral Hepatitis; Department of Infectious Diseases, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong 510515, China; Guangzhou Key Laboratory of Forensic Multi-Omics for Precision Identification, School of Forensic Medicine, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong 510515, China.
Ecotoxicology and environmental safety
|June 4, 2024
概括
甲基胺通过激活西格玛-1受体 (S1R) 和破坏产生短链脂肪酸 (SCFA) 的肠道微生物而导致肝损伤. 补充SCFA可以通过抑制S1R和相关途径来保护肝脏.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 微生物学 微生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 甲基胺 (Meth) 是一种已知会导致肝损伤 (肝毒性) 的精神兴奋剂.
- 来自肠道微生物群的短链脂肪酸 (SCFA) 可能为肝脏提供保护作用.
- 甲基诱导的肝损伤的精确机制和潜在的SCFA干预措施需要进一步阐明.
研究的目的:
- 调查甲胺诱导的肝损伤背后的机制.
- 探索短链脂肪酸 (SCFA) 对甲基胺诱导的肝毒性的保护潜力.
- 阐明Sigma-1受体 (S1R) 在这些过程中的作用.
主要方法:
- 给小鼠注射甲基胺以诱导肝损伤.
- 使用16S rRNA测序和GC/MS分析了便微生物群组成和SCFA水平.
- 使用SCFA补充剂,S1R淘汰赛小鼠和S1R激动剂 (流胺) 来研究保护机制.
主要成果:
- 甲基胺激活了Sigma-1受体 (S1R) 和MAPK/ERK通路,导致肝脏自,炎症和氧化应激.
- 甲基胺通过破坏相关的肠道微生物群来减少便中的SCFA.
- SCFA补充剂使S1R表达正常化,抑制了MAPK/ERK通路,并改善了肝损伤.
- 在S1R淘汰赛小鼠中,甲基胺诱导的肝损伤和MAPK/ERK通路激活减少.
结论:
- 甲基胺诱导的肝损伤严重依赖于西格玛-1受体 (S1R) 的激活.
- 短链脂肪酸 (SCFA) 补充剂可以通过调节S1R和MAPK/ERK通路来缓解甲基胺诱导的肝毒性.
- 这项研究强调S1R是甲基胺肝损伤的关键因素,并建议SCFA作为潜在的治疗策略.
