CD57定义了一种新的癌症干细胞,它驱动了扩散性儿科类型高等级质瘤的入侵

科学领域:

• 神经瘤学神经瘤学
• 癌症干细胞生物学
• 质瘤研究 质瘤研究

背景情况:

• 扩散入侵是治疗儿科高度质瘤 (pHGG) 的一个主要挑战,导致治疗失败.
• 确定驱动pHGG入侵的细胞机制对于开发有效的抗入侵疗法至关重要.

研究的目的:

• 确定在儿科高度质瘤 (pHGG) 中扩散入侵的细胞驱动因素.
• 研究CD133和CD57标记物在质瘤干细胞 (CSC) 中的作用及其侵入性潜力.

主要方法:

• 从十个高度侵入性的患者衍生型正位异种移植 (PDOX) 模型中分离了侵入性 (HGG ^INV) 和瘤核心 (HGG ^TC) 细胞对.
• 使用CD133和CD57标记物进行癌症干细胞 (CSC) 分析,以分析侵入性前端的细胞群.
• 通过在小鼠大脑中进行直接植入和细胞枯竭实验,评估不同CSC亚群的自我更新能力和侵入性潜力.

主要成果:

• pHGG ^INV细胞与它们匹配的 pHGG ^TC对应物相比,表现出本质上更高的侵入性.
• CD57⁺CD133^-细胞被确定为最丰富的CSC在入侵前线,显示最高的自我更新能力,通过NANOG和SHH.
• CD57⁺细胞的直接植入 (CD57⁺/CD133^-和CD57⁺/CD133⁺) 导致了扩散的入侵,而CD57⁺细胞的耗尽则废除了入侵.

结论:

• 证实CD57是质瘤干细胞的新型标记物.
• CD57⁺CD133^-和CD57⁺CD133⁺细胞被确定为pHGG入侵的关键细胞驱动因素.
• 提出了HGG干细胞的新双模式层次结构,强调了CD57表达在入侵中的重要性.