特定于心脏的NFAT5淘汰会抑制I型干扰素信号传递,并加剧Coxsackievirus引起的心肌炎
Guangze Zhao1,2, Huifang M Zhang1,2, Ali Reza Nasseri2
1Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of British Columbia, Vancouver, Canada.
Basic research in cardiology
|June 4, 2024
概括
激活T细胞核因子5 (NFAT5) 通过增强抗病毒信号和压力颗粒形成来保护心脏免受病毒性心肌炎的影响. 在Coxsackievirus B3感染中,NFAT5缺乏会恶化心脏功能和病毒载量.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 病毒学 病毒学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 激活T细胞的核因子5 (NFAT5) 是一种透敏感的转录因子,主要研究在脏中,在心脏疾病中探索有限.
- 考克萨基病毒B3 (CVB3) 是已知的病毒性心肌炎的原因,但NFAT5在这种情况下的作用在很大程度上是未知的.
- 以前的研究表明,NFAT5可以限制CVB3的复制,但是病毒蛋白酶的目标.
研究的目的:
- 研究NFAT5在CVB3诱导的病毒性心肌炎的发病过程中的作用.
- 阐明NFAT5影响心脏对CVB3感染反应的分子机制.
主要方法:
- 使用一种可诱导的心脏特异性Nfat5-knockout小鼠模型.
- 在受感染的小鼠心脏上进行RNA测序 (RNA-seq).
- 进行了体外和体内实验来分析细胞因子信号传递和压力颗粒形成.
主要成果:
- 在CVB3感染的小鼠中,NFAT5缺乏加剧了心脏病理,心脏功能受损,病毒载量增加,生存率降低.
- NFAT5缺乏症显著改变了与细胞因子信号传递和炎症相关的基因通路.
- 在NFAT5缺乏的心脏中观察到,关键的抗病毒细胞因子 (IFNβ1,CXCL10,IL6) 的表达减少,以及压力颗粒形成受损,包括基素-2.
结论:
- NFAT5对CVB3感染起着至关重要的心脏保护作用.
- NFAT5通过促进I型干扰素信号传递和压力颗粒形成来抑制CVB3的复制和致病.
- NFAT5被确定为一种新的心脏保护蛋白,对治疗病毒性心肌炎有意义.
