在甲状腺癌生物学中,EpCAM的特征通过体外模型中的三维球形体进行鉴定

科学领域:

• 内分泌学 在内分泌学.
• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 甲状腺癌 (TC) 是最常见的内分泌恶性瘤,未分化类型 (UTC) 经常因治疗耐药性和复发而致命.
• 瘤发起细胞 (TICs) 是一个具有干状性质的亚群,与TC抵抗和复发有关.
• 皮质细胞粘附分子 (EpCAM),一种已知的标记物,用于TICs在其他癌症,被调查为甲状腺TICs在UTCs的潜在标记物.

研究的目的:

• 研究甲状腺细胞粘附分子 (EpCAM) 在未分化甲状腺癌 (UTCs) 中甲状腺瘤发起细胞 (TICs) 的生物学中的作用.
• 评估EpCAM作为识别和向甲状腺TIC的潜在标记物.
• 了解EpCAM表达和裂变对UTCs药物耐药性的影响.

主要方法:

• 西部Blot和免疫光被用来描述患者衍生组织和细胞培养 (PDTC和ATC) 中的EpCAM表达.
• 使用3D球体培养物,通过极限限稀释分析 (ELDA) 评估具有瘤发病能力的瘤细胞的频率.
• 使用抑制剂研究了EpCAM裂变,并通过使用Vemurafenib (PLX-4032) 的MTT试验评估了耐药性.

主要成果:

• 在TC组织中观察到可变的EpCAM表达模式,在更多不分化的癌症中观察到增加的裂纹.
• 一个ATC的3D球体培养模型展示了强烈的EpCAM裂纹,反映了患者样本中的发现.
• 对于3D球体生成,EpCAM完整性至关重要,其在3D系统中的表达/裂变可能会导致甲状腺TIC中药物耐药性.

结论:

• EpCAM表达和裂变在甲状腺TICs的生物学中起着重要作用,3D模型反映了临床样本的变化.
• EpCAM评估可以帮助临床决策,通过确定在UTC细胞中转化为抗药性表型的潜在作用.
• EpCAM被提议作为甲状腺TIC的潜在标记物,为未分化甲状腺癌的治疗策略提供了洞察力.