第一个比利时MYBPC3创始人的表型谱:一个大型的多个表因子删除,具有不同的表型

科学领域:

• 遗传学 遗传学 是一个
• 心脏病学 心脏病学
• 人口健康 人口健康

背景情况:

• MYBPC3基因变异是多变性心肌病 (HCM) 的常见原因.
• 创始突变,通常被认为是良性的,可以表现出显著的临床影响.
• 在多名HCM患者中发现了一种特定的MYBPC3删除 (外显子23-26).

研究的目的:

• 为了评估与MYBPC3外体23-26删除相关的常见哈普洛型.
• 描述心脏特征,疾病严重程度和携带者长期结果.
• 为了估计这个创始人变异的年龄和起源.

主要方法:

• 使用59个基因小组进行基因查,确定了MYBPC3删除的试剂.
• 进行了一级亲属的连锁查.
• 使用哈普洛型分析和链接不平衡方法来估计变异的年龄.

主要成果:

• 在所有24个试验者中都发现了一个共同的1.19 Mb的单双原型;19个共享了一个13.8 Mb的单双原型.
• 据估计,创始人事件发生在1830年左右的佛兰德斯中部.
• 在接受查的59名亲属中,有37人 (62.7%) 携带了该变种;51.4%的携带者患上了HCM.
• 到50岁时,透率达到78.6%,与亲属相比,试验者中的表型变化且往往更严重.
• 在随访期间,20.3%的携带者出现了不良的心脏结果.

结论:

• 一种比利时的创始变种 (MYBPC3外体23-26删除) 与HCM有关.
• 这种变种具有高透率 (到50岁时为78.6%),但临床表达变化.
• 很大一部分携带者 (20.3%) 经历了不良心脏事件.