新辅助免疫疗法在局部先进的不匹配修复缺陷的结肠癌中
Myriam Chalabi1, Yara L Verschoor1, Pedro Batista Tan1
1From the Departments of Gastrointestinal Oncology (M.C., Y.L.V., P.B.T., C.G., S.D., N.V.B., I.L.H., M.E.V.L.), Medical Oncology (M.C., C.G., N.V.B., E.E.V., J.B.H.), Biometrics (S.B.), Surgery (B.A.G., K.K., G.L.B.), Pathology (P.S., J.G.B.), Molecular Oncology and Immunology (E.E.V., T.N.S.), and Radiology (R.G.B.-T.), and the Division of Molecular Carcinogenesis (L.F.W.), Netherlands Cancer Institute, and the Department of Gastroenterology and Hepatology, OLVG Hospital (A.U.V.L.), Amsterdam, the Department of Surgery, Catharina Hospital Eindhoven, Eindhoven (J.W.B.), the Department of Surgery, Haga Hospital, the Hague (T.S.A.), the Department of Surgery, Tergooi MC, Hilversum (E.R.H.), the Department of Surgery, Spaarne Gasthuis, Haarlem (S.J.O.), Oncode Institute, Utrecht (E.E.V., L.F.W., T.N.S.), the Faculty of EEMCS, Delft University of Technology, Delft (L.F.W.), GROW School for Oncology and Reproduction, Maastricht University, Maastricht (R.G.B.-T., G.L.B.), and the Departments of Gastroenterology and Hepatology (M.E.V.L.), Hematology (T.N.S.), and Medical Oncology (J.B.H.), Leiden University Medical Center, Leiden - all in the Netherlands; the Faculty of Medicine, University of Iceland, Reykjavik (P.S.); and the Melanoma Clinic, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne, Switzerland (J.B.H.).
新辅助药尼沃卢马布加上伊皮利穆马布在局部晚期不匹配修复缺陷结肠癌患者中表现出良好的安全性. 这种免疫疗法组合实现了高的病理反应率,表明在最初的随访中显著减少了瘤,没有观察到疾病复发.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 胃肠道癌症 胃肠道癌症
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
背景情况:
- 不匹配修复缺陷 (dMMR) 结肠癌影响10-15%的非转移性疾病患者.
- 在dMMR结肠癌患者中,化疗疗效果有限.
- 新辅助免疫疗法显示有前途,但需要进一步的数据.
研究的目的:
- 评估新辅助药尼沃卢马布加伊皮利穆马布在非转移性,局部晚期,以前未经治疗的dMMR结肠癌患者中的安全性和有效性.
- 评估及时手术率和3年无病生存率.
- 探索病理反应和基因组分析.
主要方法:
- 第2期研究涉及局部晚期,未经治疗的dMMR结肠癌患者.
- 使用新辅助药物尼沃卢马布和伊皮利穆马布的治疗.
- 主要终点:安全性 (及时手术) 和3年无病生存率;次要终点:病理反应和基因组分析.
主要成果:
- 98%的患者 (113/115) 及时接受了手术;只有2名患者经历了延迟.
- 4% (5/115) 经历了3级或4级免疫相关的不良事件,没有停止治疗.
- 98% (109/111) 显示出病理反应,其中95%具有重大病理反应,68%具有完整的病理反应. 没有观察到复发,随访时间中位数为26个月.
结论:
- 新辅助药尼沃卢马布加上伊皮利穆马布在局部发达的dMMR结肠癌中提供了可接受的安全性.
- 组合疗法在这个患者群体中诱导了高的病理反应率.
- 根据有希望的安全性和疗效信号,需要进一步调查.
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