免疫检查点基因表达和BCG反应在非肌肉侵入性膀癌中
Luis Eduardo Rosa Zucca1, Ana Carolina Laus2, Bruna Pereira Sorroche2
1Molecular Oncology Research Center, Barretos Cancer Hospital, Barretos, Brazil; Instituto do Câncer Brasil, Taubaté, Brazil.
Translational oncology
|June 5, 2024
概括
微卫星不稳定性 (MSI) 在非肌肉侵入性膀癌 (NMIBC) 中很少见. 免疫检查点基因表达,包括PDCD1,CTLA4,TNFRSF14,TIGIT和CD276,可以预测对Bacillus Calmette-Guérin (BCG) 治疗的反应.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 非肌肉侵入性膀癌 (NMIBC) 是最常见的膀癌形式.
- 肠道 Calmette-Guérin (BCG) 是NMIBC的一种标准治疗方法.
- 预测BCG反应对于优化患者的治疗结果至关重要.
研究的目的:
- 研究微卫星不稳定性 (MSI) 和免疫检查点基因表达在BCG治疗的NMIBC中的作用.
- 确定预测NMIBC患者BCG反应的潜在生物标志物.
主要方法:
- 分析了106名用静脉BCG治疗的NMIBC患者.
- 通过免疫组织化学评估PD-L1表达.
- 使用多重PCR评估MSI,使用nCounter技术分析免疫检查点mRNA表达.
- 在基因表达总 (GEO) 数据库中的两个独立队列上进行了in silico验证.
主要成果:
- 在患者队列中,MSI是罕见的 (<1%).
- 在9.4%的病例中观察到PD-L1表达,与BCG反应无关.
- 发现PDCD1 (PD-1),CD274 (PD-L1) 和CTLA4的表达低,而CD276 (B7-H3),CD47,TNFRSF14,IDO1和PVR (CD155) 的表达高.
- 高的IDO1表达与较差的整体存活率相关.
- PDCD1,CTLA4和TNFRSF14表达水平与BCG响应相关,而TIGIT和CD276与不响应相关.
- 在 silico 中验证了 CD276 表达.
结论:
- 在NMIBC中MSI不常见,PD-L1表达仅限于少数患者子集.
- PDCD1,CTLA4,TNFRSF14,TIGIT和CD276的表达水平显示出在NMIBC中作为BCG响应性的预测生物标志物的潜力.
