先进的糖化终端产品修改的低密度脂蛋白通过RAGE/NF-κB通路促进亲骨质性重编程,并夸大了子的大动脉结石化
Xi Yang1,2,3, Jingxin Zeng1,2,3, Kaiji Xie1,2,3
1State Key Laboratory for Organ Failure Research, Department of Cardiology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, 1838 Northern Guangzhou Ave, Guangzhou, 510515, China.
Molecular medicine (Cambridge, Mass.)
|June 5, 2024
概括
先进的糖化终端产品修改的低密度脂蛋白 (AGE-LDL) 通过RAGE/NF-κB通路促进炎症和骨质生成,驱动动脉结石性病 (CAVD). 介素-37 (IL-37) 有效地抑制了这些有害过程.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子医学是分子医学.
- 病理生理学 病理生理学
背景情况:
- 先进的糖化终端产品修改低密度脂蛋白 (AGE-LDL) 与动脉样硬化和炎症有关.
- 晚期糖化终产品 (RAGE) 的受体在动脉疾病 (CAVD) 中起作用.
- 这项研究调查了AGE-LDL/RAGE轴在CAVD病变发生过程中的潜在参与.
研究的目的:
- 阐明 AGE-LDL/RAGE 轴在 CAVD 的发展中的作用.
- 为了检查Interleukin-37 (IL-37) 在缓解AGE-LDL诱导的CAVD进展方面的治疗潜力.
主要方法:
- 人类大动脉间歇细胞 (HAVICs) 用AGE-LDL进行刺激,无论是否进行IL-37预治疗.
- 低密度脂蛋白受体淘汰 (Ldlr-/-) 仓鼠被食食或高碳水化合物/高脂肪饮食.
- 评估了关键的炎症和骨质性标志物,RAGE表达和NF-κB激活.
主要成果:
- 在CAVD患者和仓鼠模型中,AGE-LDL水平升高,与大动脉结石化相关.
- 在体外,AGE-LDL通过NF-κB激活剂量依赖地增加了ICAM-1,IL-6和ALP,RAGE淘汰或IL-37减弱了效应.
- 在体内,IL-37补充剂减少了仓鼠的膜炎症和骨质性活性.
结论:
- AGE-LDL/RAGE/NF-κB通路促进了CAVD的炎症和骨质生分化.
- IL-37有效地抑制了AGE-LDL诱导的炎症和骨质反应,为CAVD提供了潜在的治疗策略.
