状脊柱头直径减少在前额叶皮质的普罗格拉努林脱素不足小鼠

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 遗传学 是一个
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 进激素 (GRN) 基因中的功能丧失突变是自体主导前性痴呆症 (FTD) 的主要原因.
• GRN突变导致progranulin蛋白脱,Grn+/-小鼠模拟了这种情况,表现出类似FTD的行为.
• 以前的研究将Grn^+/-小鼠与低主导性表型和中部前额叶皮层 (mPFC) 中减少的树树木化联系起来.

研究的目的:

• 为了研究progranulin haploinsufficiency对dendritic脊柱密度和形态学的影响. 在mPFC.
• 为了确定在Grn+/-小鼠中变化的树突脊柱特征是否与观察到的社会行为缺陷相关.

主要方法:

• 针对9-10个月大的野生型和Grn+/-小鼠的前临床mPFC中的II/III层金字塔神经元.
• 光染料的离子光学微注射用于神经元标记.
• 高分辨率的共聚焦显微镜和3D重建使树突脊柱的详细形态分析成为可能.

主要成果:

• 树突性脊柱密度在野生类型和Grn^+/-小鼠之间是可比的.
• 在Grn^+/-小鼠中观察到脊柱类型比例的变化,在顶端树突上较少的棘和较薄的脊柱.
• 与野生类型的 littermates 相比,Grn+/-小鼠的角树突显示出更长的脊柱和更小的细脊柱头直径.

结论:

• 进格拉努林单元缺陷改变了mPFC中的树突性脊柱形态,特别影响脊柱类型的比例,长度和头径.
• 树突脊柱的这些形态变化可能是神经电路活动改变的基础.
• 观察到的脊柱变化为Grn+/-小鼠和FTD患者中观察到的社会主导缺陷提供了潜在的细胞机制.