布列维尔提德与Pegylated 干扰素结合治疗慢性 D型肝炎
Tarik Asselah1, Vladimir Chulanov1, Pietro Lampertico1
1From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière, AP-HP, Pitié-Salpétrière, INSERM Unité Mixte de Recherche S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (V.R.), and Hôpital Cochin, AP-HP, Université Paris-Cité (S.P.), Paris, Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes, Grenoble (M.-N.H.), and Hospices Civils de Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, INSERM Unité 1052, Lyon Hepatology Institute, Lyon (F.Z.) - all in France; the Infectious Diseases Department, Sechenov University (V.C.), M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research and Clinical Institute (P.B.), the Clinic of Modern Medicine (T.S.), and the Research Institute of Emergency Medicine n.a. N.V. Sklifosovsky (V.S.), Moscow, Medical Company "Hepatolog," Samara (V.M.), and South Ural State Medical University, Chelyabinsk (O.S.) - all in Russia; the Department of Pathophysiology and Transplantation, Division of Gastroenterology and Hepatology, Foundation IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, and CRC "A. M. and A. Migliavacca" Center for Liver Disease, University of Milan - both in Milan (P.L.); Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie, und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Germany (H.W.); Matei Bals National Institute of Infectious Diseases (A.S.-C.), Carol Davila University of Medicine and Pharmacy (A.S.-C., G.S.G.), and Dr. Victor Babes Foundation (G.S.G.), Infectious and Tropical Diseases Hospital (S.L.) - all in Bucharest, Romania; Infectious Clinical Hospital "T. Ciorba" (V.P.) and State University of Medicine and Pharmacy "Nicolae Testemitanu" (G.P.), Chisinau, Moldova; and Gilead Sciences, Foster City, CA (D.M., R.-C.M., L.Y., B.L.D., G.C., A.H.L., A.O.).
在2b期试验中,布莱维尔提德与干扰素α-2a结合实现了比单独布莱维尔提德更高的无法检测的肝炎D病毒 (HDV) RNA率. 这种组合疗法为慢性肝炎D患者提供了一个有希望的有限治疗策略.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 病毒学 病毒学
- 临床试验 临床试验
背景情况:
- 慢性乙型肝炎 (CHD) 治疗指南建议非标签的基化干扰素 (peginterferon) alfa-2a.
- 布列维尔提德单一治疗在CHD的第三阶段试验中显示出病毒学反应.
- 与布莱维尔和干扰素α-2a结合治疗的有效性仍然不清楚.
研究的目的:
- 评估布莱维和干扰素α-2a组合治疗在患有慢性肝炎D的患者中的疗效.
- 为了比较组合疗法的结果与布莱维单疗法和干扰素α-2a单疗法.
- 评估结合疗法的有限治疗持续时间的作用.
主要方法:
- 一个2b期,开放标签,随机试验,涉及174名患有慢性肝炎D的患者.
- 治疗臂包括单独使用干扰素α-2a,单独使用布莱维 (2毫克或10毫克) 加上干扰素α-2a和单独使用布莱维 (10毫克).
- 主要终点:治疗后24周无法检测到的D型肝炎病毒 (HDV) RNA;主要比较:10毫克布莱维尔提德 + 干扰素α-2a与10毫克布莱维尔提德单独治疗.
主要成果:
- 在治疗后24周,在接受10毫克布莱维尔提德 + 干扰素α-2a的46%患者中观察到无法检测的HDVRNA,而仅接受10毫克布莱维尔提德的12%患者 (P<0.001).
- 组合疗法组显示,与布莱维单疗法相比,病毒学反应的比率显著更高.
- 不良事件,主要是白血病,中性病和血小板减少,大多是1级或2级.
结论:
- 结合治疗10毫克布莱维尔提德和干扰素α-2a优于布莱维尔提德单一治疗,可以达到无法检测的HDVRNA.
- 这种组合代表了慢性肝炎D的潜在有效的有限治疗策略.
- 进一步的研究可能会探索这种联合治疗的最佳剂量和持续时间.
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