纹微针贴片通过转移调节性T细胞来增强对固体瘤的采用T细胞疗法

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生物材料科学 生物材料科学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 采用T细胞疗法 (ACT) 在治疗固体瘤方面面临挑战,原因是物理障碍和免疫抑制调节T细胞 (Tregs).
• 克服这些障碍对于提高基于T细胞的癌症治疗的疗效至关重要.

研究的目的:

• 开发一种新的微针 (MN) 补丁,同时解决固体瘤中的物理和免疫抑制障碍,以改善ACT.
• 增强效应T细胞 (Teff) 的透和功能,同时减少Tregs在瘤微环境中的抑制作用.

主要方法:

• 通过使用冰模拟方法进行工程槽微针,以有效地加载T细胞.
• 经过修改的微针表面使用化学基因CCL22来吸引和转移Tregs.
• 在小鼠黑色素瘤模型中研究了T细胞受体 (TCR) T细胞和仿真抗原受体 (CAR) T细胞的局部递送.

主要成果:

• 槽状的微针使T细胞能够直接进入固体瘤.
• 修改CCL22的微针有效地将Tregs从瘤微环境中转移,从而增加了Teff/Treg比率.
• 在临床前模型中,ACT的抗瘤有效性得到了提高,并降低了ACT的目标和非瘤毒性.

结论:

• 开发的微针贴片作为ACT的有效本地输送系统,克服了关键的治疗障碍.
• 这一策略通过调节瘤免疫微环境,显著提高了ACT对固体瘤的治疗潜力.
• 基于微针的局部输送有望提高T细胞免疫疗法的安全性和有效性.