基于新方法方法 (NAM) 的生命阶段特定化学风险评估的实用性

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 药理动力学 药理动力学
• 计算生物学 计算生物学

背景情况:

• 化学安全评估经常将成人数据推断到敏感的生活阶段 (婴儿,怀孕,老年人).
• 针对这些生命阶段的有限毒性和药理动力学 (PK) 数据阻碍了准确的风险评估.
• 新方法方法 (NAMs) 为评估不同人群中的化学安全提供了传统方法的替代方案.

研究的目的:

• 使用NAMs审查生命阶段特定模型的参数化.
• 通过案例研究,突出了基于生命阶段的生理学基础药理动力学 (PBPK) 建模在风险评估中的应用.
• 讨论人工智能 (AI) /机器学习 (ML) 和计算模型在增强化学风险评估NAM方面的作用.

主要方法:

• 对生命阶段特定风险评估的NAM进行文献审查.
• 基于生命阶段的PBPK模型的参数化策略的总结.
• 讨论展示PBPK建模在不同生命阶段的风险评估中的有用性的案例研究.

主要成果:

• 特定生命阶段的PBPK模型整合了生理变化,以模拟化学物质的吸收,分布,新陈代谢和排出 (ADME).
• 包括PBPK建模在内的NAM为了解不同生命阶段的暴露和影响变化提供了有价值的工具.
• 基于AI/ML和体外数据的模型可以帮助对NAM进行参数估计和模型选择.

结论:

• 在缺乏传统数据的情况下,NAMs,特别是PBPK建模,对于可靠的生命阶段特定化学风险评估至关重要.
• 需要进一步开发来解决毒理学数据集的缺口,并克服扩大NAM实用性的挑战.
• 整合AI/ML等计算工具可以显著提高NAM在化学安全评估中的预测能力和应用.