短期接触HIV Tat会诱导质细胞的激活和围神经网络的变化

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学

背景情况:

• 艾滋病毒相关的神经认知障碍 (HAND) 持续存在,尽管联合抗逆转录病毒疗法 (cART).
• 即使在cART期间,HIV-1 Tat蛋白也会释放出来,并且与神经炎症和神经毒性有关.
• 由Tat诱导的矩阵金属蛋白酶 (MMPs) 破坏围神经网络 (PNNs),这些网络保护帕瓦胺内部神经元.

研究的目的:

• 研究HIV-1 Tat蛋白对质细胞和神经元的直接影响.
• 了解Tat暴露,神经炎症和PNN完整性之间的联系.
• 为了评估年龄依赖于TAT诱导的神经炎症的易感性.

主要方法:

• 混合质培养物暴露于Tat蛋白.
• 直接注射Tat蛋白质到小鼠海马体.
• 对质标记物,MMP表达,PNN和表达帕瓦胺的神经元的分析.
• 在暴露于Tat的老老鼠中进行基因表达分析.

主要成果:

• 在质培养物中,TAT直接增加了包括MMP-9在内的促炎分子.
• 在小鼠中注射TAT增加了海马体中的星球细胞,微质细胞和MMP-9标记物.
• 暴露于TAT导致PNN减少,随后导致帕瓦胺神经元的损失.
• 年龄较大的小鼠表现出Tat诱导的炎症分子,MMP和补充蛋白的表达增加.

结论:

• 艾滋病毒-1 Tat蛋白直接促进质衍生的MMP表达,影响PNN和神经元健康.
• 纹身诱导的神经炎症和PNN降解有助于HAND中的神经元损失.
• 老年人更容易受到Tat诱导的神经炎症及其有害影响的影响.