在暴露于有机酸盐后,大鼠尿液中的11种代谢物的量化
Michael A Leninsky1, Vladislav E Sobolev2, Margarita O Sokolova1
1Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry, Russian Academy of Sciences, Thorez 44, St. Petersburg, 194223, Russia.
研究人员开发了一种HPLC-MS/MS方法来检测大鼠尿液代谢物,以识别有机酸盐 (OP) 中毒生物标志物. 在OP模型中,代谢物水平发生了类似的变化,这表明了潜在的诊断指标.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 代谢学 代谢学 代谢学
- 分析化学 分析化学
背景情况:
- 有机 (OP) 中毒对公众健康构成重大风险.
- 开发针对急性OP中毒的敏感生物标志物对于及时诊断和治疗至关重要.
- 现有的检测OP暴露的方法可能缺乏特异性或需要侵入性程序.
研究的目的:
- 开发和验证一种高性能液体染色学-双重质谱法 (HPLC-MS/MS) 技术,用于对大鼠尿液代谢物的定量分析.
- 为了确定潜在的尿路生物标志物,表明急性有机中毒.
- 在不同的有机酸盐暴露模型下,研究大鼠的代谢物概况变化.
主要方法:
- 使用HPLC-MS/MS.对大鼠尿液代谢物的定量确定.
- 在老鼠中建立了三种不同的急性有机中毒模型.
- 分析特定的代谢物,包括3 - 甲基希斯蒂丁,三氨酸,肌酸,肌氨酸,乳酸,乙烯基氨酸,因氨酸,低氨酸,腺氨酸,3 - 基甲基酸盐和2 - 基甲基酸盐.
主要成果:
- 通过HPLC-MS/MS方法,成功量化了大鼠尿液中的各种代谢物.
- 与完整的对照组相比,在暴露于有机酸盐的老鼠中观察到代谢物度的显著变化.
- 特定的代谢物,如3-甲基希斯蒂丁,三氨酸,肌酸,肌氨酸,乳酸,乙烯基氨酸,因氨酸,低氨酸,3-基甲基丁酸盐和2-基甲基丁酸盐的水平发生了变化.
- 在所有模型中,腺水平并没有一致变化.
结论:
- 开发的HPLC-MS/MS测定是毒理学中尿液代谢学研究的可靠工具.
- 尿中的代谢物度,不包括腺因,在暴露后1-3天内,在不同的有机中毒模型中表现出类似和对称的变化.
- 需要进一步的研究来证实这些尿路代谢物变化的特异性和可靠性,作为急性有机中毒的生物标志物.
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