对双特异性IgG1抗体的非临床免疫性风险评估
Wen-Ting K Tsai1, Yinyin Li2, Zhaojun Yin3
1Department of Antibody Engineering, Genentech, Inc, South San Francisco, CA, USA.
mAbs
|June 6, 2024
概括
对双特异性抗体的工程策略,包括旋进入洞 (KIH) 和Fab突变,不会显著增加免疫性风险. 研究级IgG1抗体可以作为评估临床开发中的免疫性风险的可靠替代品.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 蛋白质工程是指蛋白质工程.
背景情况:
- 双特异性抗体,特别是双特异性IgG,代表了治疗选择的重大进步.
- 工程策略对于有效生产临床应用的双特异性IgG至关重要.
研究的目的:
- 评估与用于双特异性IgG生产的工程策略相关的免疫性风险.
- 评估研究级IgG1抗体作为免疫性风险评估的替代品的实用性.
主要方法:
- 构建和评估单特异性和双特异性IgG1抗体.
- 使用诸如树突细胞内化,T细胞增殖和T细胞表位识别等测试.
- 使用in silico预测和MHC相关的蛋白质组学进行表位分析.
主要成果:
- 螺栓穿孔 (KIH) 突变和半个抗体的体外组合并不构成重大免疫性风险.
- 在单个宿主细胞中的双特异体体体内组合的Fab突变也没有显著增加风险.
- 与赫塞丁和阿瓦斯丁相比,特拉斯图祖马布和贝瓦齐祖马布的研究级药物呈现出可比或略高的免疫性风险.
结论:
- 像KIH和Fab突变这样的工程策略在对两种特定IgG1.1的免疫性方面通常是安全的.
- 研究级IgG1抗体可以有效地作为替代品用于其制药对应物的免疫性风险评估.
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