在现场使用光合NMR光谱评估mAb配方的光稳定性
Jack E Bramham1, Yujing Wang2, Stephanie A Moore2
1Department of Chemistry, School of Natural Sciences, Faculty of Science and Engineering, The University of Manchester, Manchester M1 7DN, U.K.
Analytical chemistry
|June 7, 2024
概括
暴露于光线会导致单克隆抗体 (mAbs) 的降解. 这项研究揭示了UV-A照明期间的短暂基因形成,暴露后持续存在,影响mAb稳定性.
科学领域:
- 生物制药稳定性 生物制药稳定性
- 光降解机制的光降解机制
- 频谱学分析的分析.
背景情况:
- 单克隆抗体 (mAbs) 需要稳定的配方.
- 紫外线照射会在mAbs中诱导化学和物理降解.
- 了解光降解中间体和反应性物种是有限的.
研究的目的:
- 实地调查mAb配方在UV-A照明期间和之后的光谱变化.
- 为了识别过渡性反应性物种及其对mAb稳定性的影响.
- 阐明辅助剂在光诱导降解中的作用.
主要方法:
- 光合核磁共振 (NMR) 光谱仪用于现场监测.
- 封闭的mAb配方的UV-A照明. 封闭的mAb配方的UV-A照明. 封闭的mAb配方的UV-A照明.
- 现场高性能尺寸排除染色学 (HPSEC) 用于纯度分析.
主要成果:
- 在UV-A照明下,短暂的基因在几分钟内形成,并在照明后持续存在.
- mAb和辅助剂信号都受到影响,显示不可逆转的降解和部分恢复.
- 降解取决于配方,受mAb类型和辅助剂 (如聚酸盐80 (PS80) 和甲) 的影响.
- HPSEC证实了显著的纯度损失,表明光启动的降解在黑暗中继续.
结论:
- 在mAb配方中,UV-A光会触发复杂的降解途径.
- 短暂的基因在即时和照明后的降解中都起作用.
- 辅助剂影响mAbs对光诱导降解的易感性.
- 对光反应中间体的进一步研究对于减轻生物制药降解至关重要.


