人类iPSC衍生的CD4+Treg类细胞与仿真抗原受体进行工程,在异种移植模型中控制GvHD
Hisashi Yano1, Keiko Koga2, Takayuki Sato2
1Shin Kaneko Laboratory, CiRA, Kyoto University, Kyoto, Japan; Takeda-CiRA joint research program (T-CiRA), Fujisawa, Kanagawa, Japan; Department of Haematology and Oncology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Aichi, Japan.
Cell stem cell
|June 7, 2024
概括
来自人类iPSCs的诱导调节性T型细胞显示出治疗免疫病理的前景. 在临床前模型中,这些工程细胞有效地抑制了炎症反应和移植与宿主疾病.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞疗法细胞疗法
- 再生医学是一种再生医学.
背景情况:
- 造血干细胞移植 (HSCT) 可以导致由于常规T细胞而导致的免疫病理.
- 人类诱导的多能干细胞 (iPSC) 可以产生CD4+ T细胞 (iCD4+ T细胞),但这些通常是炎症性.
- 调节性T细胞 (Tregs) 对于免疫抑制和预防移植并发症至关重要.
研究的目的:
- 为了设计iPSC衍生的CD4+T细胞具有调控和免疫抑制功能.
- 评估这些工程细胞在抑制免疫反应和移植与宿主疾病 (GVHD) 的有效性.
主要方法:
- 在iCD4+ T细胞中诱导FOXP3,一个关键的Treg转录因子的高水平表达,以产生iCD4+ Treg样细胞.
- 评估Treg特异性脱甲基化区域的脱甲基化,以确认成功的Treg转化.
- 利用仿制抗原受体 (CAR) 技术赋予免疫抑制能力.
- 在混合淋巴细胞反应试验和异源GVHD小鼠模型中测试了iCD4+ Treg样细胞.
主要成果:
- 工程化iCD4+Treg样细胞在激活时不会分泌炎症性细胞因子.
- 对Treg特异性脱甲基化区域的脱甲基化证实了成功转化为免疫抑制性表型.
- HLA-A2 CAR转的iCD4+Treg类细胞抑制了CD8+细胞毒性T细胞分裂.
- 这些细胞在小鼠中显著抑制异源性GVHD,与自然Tregs相似.
结论:
- 通过FOXP3诱导,成功地将iPSC衍生的CD4+T细胞转化为免疫抑制的Treg类细胞.
- 通过CAR介导的iCD4+Treg类细胞表现出强大的免疫抑制能力.
- 这些工程细胞代表了一种有希望的细胞疗法,用于管理HSCT后的免疫病理,并预防GVHD.
