介质团突发性衍生的皮层抑制性内神经元中Mef2c的发育障碍 损害细胞和电路功能

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 发展生物学 发展生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• MEF2C与自闭症和精神分裂症等神经发育障碍有关.
• MEF2C对于刺激神经元发育和突触功能至关重要.
• 在皮质GABAergic抑制神经元中MEF2C的作用基本上是未知的.

研究的目的:

• 为了研究MEF2C在帕瓦胺表达内部神经元 (PV-INs) 中的功能,这是一个关键的GABAergic细胞类型.
• 确定MEF2C损失对PV-IN在发育过程中的生存,成熟和功能的影响.
• 评估MEF2C功能障碍对皮质网络活动和行为的影响.

主要方法:

• 在胚胎和晚期产后阶段的小鼠中利用了有条件的Mef2c基因删除.
• 采用切片电生理学和体内记录来分析神经元活动.
• 进行行为测试以评估认知,社会和运动功能.

主要成果:

• 在PV-IN中,MEF2C的胚胎损失减少了它们的数量,并影响了分子/突触成熟.
• 早期MEF2C缺陷导致皮质网络活动异常.
• 患有早期MEF2C损失的小鼠表现出过度活跃,刻板印象的行为,以及认知和社会行为的缺陷.

结论:

• MEF2C对于皮质GABAergic内部神经元的适当发育和功能至关重要,特别是PV-INs.
• 胚胎的MEF2C损失导致GABAergic内部神经元功能障碍.
• 在GABAergic INs中MEF2C功能障碍导致大脑活动的改变和与神经发育障碍相关的行为.