诺比莱丁通过BMAL1-AKT-脂质生成途径保护小鼠免受酒精性肝病的影响
Xudong Li1,2, Runxuan Zhuang1, Ke Zhang1
1Food Safety and Health Research Center, School of Public Health, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong, 510515, China.
Molecular nutrition & food research
|June 8, 2024
概括
作为类植物中的一种黄类化合物,诺比素通过增强脂肪酸氧化和脂质生成来缓解酒精性肝病 (ALD). 这种效应取决于昼夜钟蛋白的大脑和肌肉Arnt样蛋白-1 (Bmal1).
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 时间生物学 时间生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 酒精性肝病 (ALD) 是一个重要的全球健康问题.
- 众所周知,一种类黄类物质诺比素可以改善昼夜节律和饮食引起的脂肪肝,但它对ALD的影响尚未被探索.
- 生物钟蛋白大脑和肌肉Arnt类蛋白-1 (Bmal1) 在肝功能中起着至关重要的作用.
研究的目的:
- 为了研究nobiletin在酒精性肝病中的治疗潜力.
- 阐明Bmal1在nobiletin对ALD的保护作用中的作用.
主要方法:
- 在Bmal1-flox/flox和Bmal1肝特异性淘汰 (Bmal1LKO) 小鼠中使用慢性乙醇食和过度乙醇暴露诱导了ALD.
- 用nobiletin治疗小鼠,以评估其对肝损伤标志物,葡萄糖不耐受,亡和脂质沉积的影响.
- 分析了与脂质生成,脂肪酸氧化和亡相关的基因和蛋白质表达.
主要成果:
- 在Bmal1-flox/flox小鼠中,诺比莱丁缓解了乙醇诱导的肝损伤,葡萄糖不耐受,亡和脂质积累.
- 在Bmal1LKO小鼠中,这些保护作用不存在,表明Bmal1依赖.
- 诺比素以Bmal1依赖的方式调节了脂原和脂肪酸氧化基因的表达,以及亡标记物.
- 诺比素增加了AKT酸化,并改变了关键调节蛋白的水平,如ChREBP,ACC1,FASN和SREBP1.
结论:
- 诺比丁通过一种依赖于Bmal1.1的机制减轻酒精性肝病.
- 保护作用包括脂肪酸氧化基因的上调调节和通过AKT信号调节脂质生成.
- 诺比利代表了ALD的潜在治疗剂,特别是在有完整的昼夜时钟功能的人群中.
