通过在中风后的内皮DAPK1缺失来保护血脑屏障

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 血管生物学 血管生物学

背景情况:

• 与死亡相关的蛋白激酶1 (DAPK1) 在脑缺血期间与神经元细胞死亡有关.
• DAPK1在中风后的血脑屏障 (BBB) 破坏中的特定作用尚不清楚.

研究的目的:

• 调查内皮DAPK1在缺血性中风后BBB中断中的作用.
• 在中风模型中确定抑制内皮DAPK1的治疗潜力.

主要方法:

• 使用了一种具有内皮特异性删除Dapk1的小鼠模型 (Dapk1^fl/fl小鼠与Tie2 Cre).
• 通过中脑动脉封闭 (MCAO) 模型,埃文斯蓝色染料 (EBD) 扩散,心脏病发作大小和行为测试来评估大脑保护.
• 在大脑内皮细胞 (CEC) 上使用氧-葡萄糖剥夺 (OGD) 进行了体外实验,以分析紧密结合的完整性.

主要成果:

• DAPK1的内皮特异性除显著保护大脑免受MCAO.
• 缺乏内皮DAPK1的小鼠显示EBD扩散减少,心脏病发作体积减少,行为恢复改善.
• 在体外,DAPK1的删除防止了OGD诱导的CEC紧密连接的改变.
• 从机理上讲,发现DAPK1-DAPK3相互作用激活了OGD刺激的CEC中的细胞酶酸酶A2 (cPLA2).

结论:

• 内皮DAPK1在缺血性中风后调解BBB损伤方面发挥着至关重要的作用.
• 向内皮DAPK1是一种有前途的治疗策略,可以预防BBB干扰并减轻中风后的大脑损伤.