整合批量和单细胞测序揭示了头部和部状细胞癌中转移相关的CAF
Yihuan Yao1, Guoli Tian1, Jiaqiang Zhang1
1Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Hospital of Stomatology, Guanghua School of Stomatology, Sun Yat-sen University, 56 Ling-yuan west Street, Guangzhou 510000, China; Guangdong Provincial Key Laboratory of Stomatology, Sun Yat-sen University, Zhong Shan Er Road 74, Guangzhou 510080, China.
与癌症相关的纤维细胞 (CAFs) 通过上调金属蛋白酶-1 (TIMP1) 的组织抑制剂来促进头部和部状细胞癌 (HNSCC) 的转移. 向TIMP1可能为HNSCC转移提供了一个新的治疗策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 癌症生物学 癌症生物学
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 已知癌症相关纤维细胞 (CAFs) 促进头部和部状细胞癌 (HNSCC) 的转移.
- 通过CAF驱动HNSCC转移的特定分子机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 在CAF中识别与HNSCC转移相关的基因.
- 研究已识别的基因在HNSCC细胞转移中的作用.
主要方法:
- 单细胞和大量RNA测序数据的差异基因表达分析.
- 风险模型构建的拉索回归.
- 定量实时PCR,西斑和多重免疫组织化学 (mIHC) 用于基因和蛋白质表达分析.
- siRNA用于基因淘汰和基于细胞的测试 (CCK-8,Transwell) 来评估HNSCC细胞行为.
主要成果:
- 与非转移性CAF (nmCAF) 相比,金属蛋白酶-1 (TIMP1) 的组织抑制剂在转移性CAF (mCAF) 中显著过度表达.
- 在CAF中对TIMP1的抑制大大抑制了HNSCC细胞的增殖,入侵和迁移.
结论:
- 通过提升TIMP1.1的调节,CAFs有助于HNSCC转移.
- TIMP1代表了对管理HNSCC转移的有前途的治疗标.
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