在参与受体开关的拉萨病毒糖蛋白1中识别残留物
1State Key Laboratory of Virology, Wuhan Institute of Virology, Center for Biosafety Mega-Science, Chinese Academy of Sciences, Wuhan 430071, China; The Xi'an Key Laboratory of Pathogenic Microorganism and Tumor Immunity, School of Basic Medicine, Xi'an Medical University, Xi'an 710021, China.
Virologica Sinica
|June 8, 2024
概括
拉萨病毒糖蛋白1 (GP1) 中的四个未保存的残留物是通过调节受体切换到LAMP1.1来进行病毒进入的关键. 这些残留物中的突变降低了病毒感染力和膜融合,为抗病毒药物开发提供了目标.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 分子生物学分子生物学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 拉萨病毒 (LASV) 是一种包裹的RNA病毒,导致拉萨出血热.
- 进入LASV取决于其糖蛋白1 (GP1) 从α-distroglycan (α-DG) 切换到 lysosome相关膜蛋白1 (LAMP1).
研究的目的:
- 调查非保存残留物在LASV GP1介导受体切换中的作用.
- 确定影响LASV GP1与LAMP1结合和病毒感染性的特定氨基酸替代物.
主要方法:
- 构建和测试突变LASV GP1蛋白质用于LAMP1结合.
- 在不同的pH值下评估糖蛋白前体 (GPC) 介导的膜融合.
- 对具有突变GPC的伪型病毒的传染性评估.
- 生物层干扰测量试验以量化对LAMP1.1的结合亲和力.
主要成果:
- 四个残留物 (L84,K88,L107,H170) 被确定为LASV GP1受体切换的关键.
- 这些位点的突变降低了对LAMP1的结合亲和力,并影响了GPC介导的膜融合.
- 突变L84N和K88E显著降低了病毒感染力,而L107F和H170S具有较轻微的影响.
结论:
- 非保存残留物L84,K88,L107和H170对于LASV GP1受体切换到LAMP1.1至关重要.
- 这些发现为LASV进入机制和抗病毒疗法的潜在目标提供了洞察力.
- 鉴定到的残留物对理解LASV免疫逃逸和开发抗LASV药物具有重要意义.
