对于Aspergillus fumigatus的完全毒性,需要使用Sirtuin E脱乙酶

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 分子生物学分子生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• Aspergillus fumigatus在免疫受损个体中引起严重感染,抗真菌耐药性上升.
• 蛋白质乙化,由Sirtuins调节,控制关键的细胞过程.
• 在A. fumigatus中sirtuins的功能在很大程度上是未知的.

研究的目的:

• 为了调查sirtuins在人类致病菌真菌Aspergillus fumigatus中的作用.
• 评估Sirtuin缺失对真菌生理学和毒性的影响.

主要方法:

• 在A. fumigatus中构建单个sirtuin淘汰菌株和一个完整的sirtuin淘汰菌株 (SIRTKO).
• 包括细胞壁完整性,热耐受性和毒性测试在内的表型特征.
• 在sirE删除突变体中分析蛋白质乙化状态和基因表达变化.

主要成果:

• 在实验室条件下,Sirtuins对A. fumigatus活力没有必要.
• 赛尔图因影响细胞壁完整性,二次新陈代谢,耐热性和毒性.
• 删除sirE在小鼠和Galleria mellonella模型中的毒性显著减弱.
• 失去SirE改变了与毒性和代谢相关的蛋白质乙化和基因表达.

结论:

• 赛尔图因在A. fumigatus的毒性和生理学中起着重要作用.
• 针对sirtuins,特别是SirE,为新型抗真菌疗法提供了潜在的战略.
• 可以探索Sirtuin抑制剂作为现有的抗真菌治疗的辅助剂.