使用双特异性抗体向GD2和B7-H3可以提高GD2-阳性瘤的瘤选择性

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 迪西亚二氧化物2 (GD2) 是一种瘤抗原,在黑色素瘤和神经母细胞瘤等癌症中过度表达.
• 针对GD2的常规IgG抗体会导致严重的神经病痛,原因是神经上的共同表达.
• 提高瘤选择性对于有效的GD2向癌症治疗至关重要.

研究的目的:

• 开发下一代针对GD2和B7-H3 (CD276) 的双特异性抗体.
• 与抗-GD2抗体相比,评估GD2-B7-H3双特异性抗体的活性和选择性.
• 在体内评估瘤向和生物分布,使用正子发射断层扫描 (PET).

主要方法:

• 人类B7-H3转化为GD2+小鼠黑色素瘤细胞.
• 流细胞计和竞争结合试验,以评估抗体激烈性和选择性.
• 用89Zr对双特异性抗体和抗GD2抗体进行放射性标记,用于PET成像.
• 在小鼠瘤模型中进行体内PET研究,具有差异抗原表达.

主要成果:

• GD2-B7-H3双特异性抗体 (INV34-6) 显示出高性与GD2+/B7-H3+细胞结合,与缺乏选择性的抗GD2抗体 (dinutuximab) 不同.
• PET成像显示,在GD2+/B7-H3+瘤中,双特异性抗体的选择性瘤吸收超过了GD2+/B7-H3-瘤.
• 生物分布研究表明,对双特异抗体,对照和dinutuximab的正常组织吸收相似.

结论:

• GD2-B7-H3双特异性抗体显著提高了表达两种抗原的瘤的选择性.
• 这一策略有可能减轻与GD2向疗法相关的神经毒性.
• 双特异性抗体技术的进步有望改变治疗生物制剂.