多组分的微血管化瘤在芯片上,用于研究卵巢癌的瘤-肌瘤相互作用和药物耐药性

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.
• 生物医学工程 生物医学工程

背景情况:

• 卵巢癌 (OC) 患者通常在标准化疗的五年内发展化疗抵抗.
• 瘤微环境 (TME) 显著影响OC进展和治疗反应.
• 现有的模型缺乏控制和生理上回顾TME细分化的能力,以研究耐药性.

研究的目的:

• 开发和描述一个3D微血管化的多种瘤在芯片上的模型.
• 调查TME细分化在调节卵巢癌中抗化学剂的作用.
• 阐明细胞交叉声和空间组织对耐药性的影响.

主要方法:

• 构建一个五室的3D瘤芯片设备.
• 结合内皮细胞,正常纤维细胞或与癌症相关的纤维细胞 (CAFs) 在流体腔中.
• 对TME特征的分析包括血管状结构,ECM重塑,氧度梯度和药物扩散等.
• 评估对卡博普拉丁/帕克利塔塞尔药物耐药性的评估,如果存在不同的树皮成分.

主要成果:

• 瘤在芯片上成功地回顾了TME的细分,包括空间组织和延迟的药物透.
• 与正常纤维细胞相比,与癌症相关的纤维细胞 (CAF) 显著增加了转移式迁移和化学抵抗.
• 细胞外矩阵 (ECM) 向疗法在拯救CAF介导的耐药性方面表现出有效性.
• 细胞交叉通话和TME内的空间分区是药物耐药性的关键决定因素.

结论:

• 开发了一种功能性微血管化的多种瘤在芯片上的模型,以回顾TME细分及其对抗药性的影响.
• 该模型为了解卵巢癌中化学抵抗机制提供了一个平台.
• 这项技术有可能为开发有针对性的疗法提供信息,以克服卵巢癌中的化疗抵抗.