在非人类灵长类动物中使用[18F]TZ4877对Sphingosine-1-phosphate受体1的PET成像

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 氨酸-1-酸盐受体-1 (S1PR1) 在神经免疫反应中起作用.
• 需要具有适当的大脑药物动力学特性的特定S1PR1放射性质.
• 现有的S1PR1的放射性追踪剂可能需要补充剂.

研究的目的:

• 在非人类灵长类动物中评估新型S1PR1放射追踪器[18F]TZ4877.
• 为了评估[18F]TZ4877.7的脑药动力学特性.
• 为了确定[18F]TZ4877对于S1PR1.1.的PET成像的适用性.

主要方法:

• [18F]TZ4877被合成并给非人类灵长类动物 (Macaca mulatta) 用.
• 进行了正子发射断层扫描 (PET) 成像,以及动脉血液采样和代谢物分析.
• 在基线和药物挑战条件下进行了动态分析,以估计分布体积 (VT/fP).

主要成果:

• [18F]TZ4877表现出快速,可逆的动力学,可以通过2个组织区模型来描述.
• 放射追踪器显示出低血自由分数 (<1%) 和VT/fP范围为233-866毫升/厘米3.
• 服用特定的S1PR1抗剂剂量依赖性降低了[18F]TZ4877的吸收,而其他挑战的影响很小.

结论:

• [18F]TZ4877显示了S1PR1成像的可逆运动性质.
• [18F]TZ4877的低自由分数对准确量化提出了限制.
• 对于潜在的人类S1PR1PET研究,需要进一步开发F-18标记的替代放射追踪剂.