基于皮肤药理学的生物等价性:使用利多卡因和利罗卡因组合局部产品的临床皮肤开放流微 perfusion 验证研究
Katrin I Tiffner1, Tannaz Ramezanli2, Beate Boulgaropoulos3
1Institute for Biomedical Research and Technologies (HEALTH), Joanneum Research Forschungsgesellschaft m.b.H, Neue Stiftingtalstrasse 2, 8010, Graz, Austria.
皮肤开放流微 perfusion (dOFM) 方法有效地评估了局部利多卡因/普里洛卡因奶油的生物等价性. 这种体内方法准确地证明了适度脂性药物的生物等价性和差异化配方.
科学领域:
- 药理动力学和生物等价性
- 皮肤药物输送 皮肤药物输送
- 专题配方 专题配方 专题配方
背景情况:
- 基于体内皮肤药理动力学 (PK) 的生物等价性 (BE) 方法对于局部仿制药的开发至关重要.
- 之前的研究证实了皮肤开放流微 perfusion (dOFM) 的水友药物的实用性.
- 对局部治疗中常见的中度脂性药物的dOFM的疗效仍然未确立.
研究的目的:
- 评估dOFM临床研究在确定局部产品生物等价性 (BE) 的能力.
- 为了评估两个中度脂性药物的dOFM,具有微妙的化学和物理性质差异.
主要方法:
- 20名健康受试者参与了这项研究.
- 利多卡因/普里洛卡因奶油配方应用于大腿,通过dOFM探针对皮肤度进行12小时的监测.
- 使用基于AUC0-12h和Cmax的缩放平均BE方法确定生物等价性,比较参考,仿制和凝配方.
主要成果:
- 该研究成功地证明了积极对照 (参考和通用) 的生物等价性,而不是负面对照 (凝).
- 发现利多卡因和普罗洛卡因的全身暴露是可以忽略不计的.
- dOFM准确地反映了配方差异和药物PK.
结论:
- dOFM在证明局部奶油与微小配方差异之间的生物等价性方面被证明是有效的.
- 该方法灵敏地区分了不同的局部配方.
- 这些发现支持dOFM作为评估局部脂友药物 (包括利多卡因和利洛卡因) 的一个有价值的工具.
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