在缺血性中风后,CEBPD通过Nrf2/HO-1通路加剧了神经元的亡和氧化应激

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 缺血性中风研究

背景情况:

• 缺血性中风的发病过程包括亡和氧化应激.
• CCAAT增强剂结合蛋白三角形 (CEBPD) 是一种转录因子,与这些过程有关.
• CEBPD在缺血性中风中的确切作用尚不清楚.

研究的目的:

• 研究CEBPD是否通过向亡和氧化应激来调节缺血性中风.
• 阐明CEBPD在缺血性中风中的作用背后的分子机制.

主要方法:

• 已确立的老鼠中脑动脉封闭 (MCAO) 反和氧气-葡萄糖剥夺/重新氧化 (OGD/R) 初级皮质神经元模型.
• 利用siRNA和lentivirus系统在体内和体外消除CEBPD表达.
• 评估的神经缺陷得分,心脏病发作大小,脑水含量,细胞活力,细胞亡,氧化应激,Nrf2转位,HO-1表达和CUL3转录.

主要成果:

• 在MCAO大鼠中,CEBPD上调,与增加的神经缺陷和心脏病发作大小相关.
• 脑电阻性脑功能障碍症的降低显著减少了神经系统缺陷,心脏病发作大小,脑水含量,细胞亡和氧化应激.
• CEBPD沉默促进了Nrf2核转位和HO-1表达,并抑制了CUL3转录.

结论:

• 通过促进细胞亡和氧化应激,CEBPD会加剧缺血性中风损伤.
• CEBPD通过库林3 (CUL3) -Nrf2/HO-1通路加剧缺血性中风.
• 针对CEBPD-CUL3-Nrf2/HO-1轴是一个潜在的脑缺血治疗策略.