CD163⁺ 巨细胞诱导在动脉瘤中的内皮细胞转变为介质细胞

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 细胞表型切换在动脉样硬化中至关重要,但触发因素和意义仍然不清楚.
• 斑块内出血是斑块进展的关键因素,与CD163阳性巨细胞的流入有关.
• CD163阳性巨细胞在动脉样硬化纤维状盖中诱导内皮转移到介质细胞转变 (EndMT) 的作用需要进一步研究.

研究的目的:

• 为了调查 CD163 阳性巨细胞在纤维状盖中诱导益质 EndMT 的假设,从而促进斑块的进展.
• 阐明CD163阳性巨细胞在动脉样硬化中影响内皮细胞行为的机制.
• 在体内确定CD163在驱动EndMT和动脉样硬化进展中的作用.

主要方法:

• 对人类冠状动脉切片和动脉样硬化小鼠模型 (ApoE-/-和ApoE-/-/CD163-/-) 的病理分析.
• 在体外研究中,使用暴露于特定刺激的人类巨细胞和大动脉内皮细胞.
• 评估EndMT标记物,亡,NF-κB信号传递和基因表达 (微阵列,单细胞RNA测序).

主要成果:

• 内斑块出血病变显示CD163阳性巨细胞增加,纤维状盖更薄,EndMT标记物更多.
• 巨细胞上浮体诱导了人类大动脉内皮细胞中的EndMT,其特征是内皮和介质细胞标记物发生变化.
• CD163阳性巨细胞激活了NF-κB信号,在EndMT期间调节了Snail并促进了细胞亡.
• 在小鼠中CD163缺失减少了EndMT和斑块进展;人类病变显示了具有上调的亡基因的EndMT细胞群.

结论:

• CD163阳性巨细胞在纤维状盖中诱导EndMT,可能会通过盖薄化导致斑块的进展.
• 由CD163阳性巨细胞驱动的EndMT是动脉样硬化斑块发展的重要机制.
• 向CD163阳性巨细胞可能为动脉样硬化提供治疗策略.