一个集成的LC-MS/MS平台用于非侵入性尿核酸添加学:烟草暴露的试点研究
Xiaoqing Li1, Hui Zeng1, Li Zhang2
1Comprehensive Exposure Research Center, School of Pharmacy, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Dalian 116600, China.
Journal of hazardous materials
|June 11, 2024
概括
暴露于烟草烟雾会增加核酸损伤. 使用先进质谱的核酸添加学在吸烟者身上发现了显著更高的添加度.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 烟草烟雾暴露是内源和外源DNA损伤的主要来源.
- 评估核酸 (NA) 修改需要全面的分析方法.
- 尿液中的核酸添加物作为暴露和损伤的生物标志物.
研究的目的:
- 通过NA adductomics全面分析DNA,RNA和核基添加物.
- 在暴露于烟草烟雾后,量化尿液中的核酸添加物.
- 研究氧化和化应力对表观遗传修饰的联合作用.
主要方法:
- 开发一个结合LC-QQQ-MS/MS和LC-Zeno-TOF-MS/MS的分析平台,用于高灵敏度和分辨率检测.
- 通过前体离子和中性损失扫描对DNA,RNA和核基添加物的选.
- 使用多重反应监测 (MRM) 进行尿中核酸添加物的相对定量分析,并使用LC-Zeno-TOF-MS/MS进行确认.
主要成果:
- 检测了245个潜在的引证,包括28个已知的引证.
- 与对照组相比,吸烟组的尿中核酸添加物的度显著更高.
- 使用高分辨率质谱测量确认尿中核酸.
结论:
- NA adductomics提供了关于已知和未知 adducts 的全面数据.
- 非定向检测方法对于评估烟草烟雾引起的损害是有价值的.
- 这些方法可以阐明氧化/化应激和表观遗传变化之间的相互作用.
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