布鲁萨托尔诱导铁致死以通过向ATF3来抑制肝细胞癌的进展
Yuanyuan Wan1, Jingsong Cheng1,2, Debiao Gan3
1Laboratory of Stem Cells and Tissue Engineering, Department of Histology and Embryology, College of Basic Medicine, Chongqing Medical University, Chongqing, China.
Chemical biology & drug design
|June 11, 2024
概括
布鲁萨托尔通过诱导依赖铁的细胞死亡,即铁亡,有效地抑制肝细胞癌 (HCC) 的生长. 这通过增加激活转录因子3 (ATF3) 表达而发生,突出显示布鲁萨托尔是潜在的HCC疗法.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 铁亡是一种依赖于铁的编程细胞死亡形式,涉及脂质过氧化.
- 布鲁萨托尔 (BRU) 是一种天然的核素红色素2相关因子2抑制剂,显示出抗癌潜力.
- 布鲁萨托尔在肝细胞癌 (HCC) 治疗中的确切机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究布鲁萨托尔在肝细胞癌 (HCC) 中的抗癌作用和潜在机制.
- 为了确定Brusatol是否会诱导HCC细胞中的铁,以及它在这个过程中的作用.
主要方法:
- 在体外和体内测试 (细胞计数套件-8,殖民地形成,异种移植模型) 评估了BRU的抗癌作用.
- RNA测序和生物信息学分析阐明了BRU的机制.
- 测量了反应性氧物种 (ROS),谷氨 (GSH),甲 (MDA) 和Fe2+水平.
- 激活转录因子3 (ATF3) 表达通过RT-qPCR,西部涂抹和免疫光分析.
- siATF3被用来检查ATF3在BRU诱导的铁亡中的作用.
主要成果:
- 布鲁萨托尔在体外和体内都显著抑制了HCC细胞的增殖.
- BRU治疗激活了铁灭信号通路,并上调ATF3表达.
- 抑制ATF3减少了BRU诱导的铁亡,这表明ATF3的关键作用.
结论:
- 布鲁萨托尔通过诱导ATF3介导的铁死来抑制HCC的生长.
- 布鲁萨托尔证明了作为肝细胞癌的治疗剂的潜力.
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