生物治疗药物的临床前免疫性风险评估使用CD4 T细胞测定
Robin E Walsh1, Angela Nix1, Chloé Ackaert2
1Lilly Research Laboratories, Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN, United States.
Frontiers in immunology
|June 12, 2024
概括
临床前CD4 T细胞测试显示,预测生物治疗免疫性能力有限. 结合多种测试对于减轻与生物治疗相关的风险至关重要.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物疗法开发 生物疗法开发
- 临床前检测 临床前检测
背景情况:
- 对生物治疗药物的T细胞依赖抗体反应带来临床挑战,影响疗效和安全.
- 临床前CD4 T细胞测试用于预测免疫性,但测试变异性和预测值差是令人担忧的.
研究的目的:
- 评估三种不同的CD4 T细胞增殖试验对生物治疗临床免疫性进行预测的性能.
- 评估不同测试格式在识别潜在免疫原生物治疗药物的有用性.
主要方法:
- 评估了一个CD8 T细胞枯竭的外周血液单核细胞 (PBMC) 试验.
- 评估了两个共同培养试验:树突细胞 (DCs) 与自主CD4T细胞,有或没有单细胞再刺激.
- 使用了一个由10个抗体组成的小组,具有不同的临床免疫性.
主要成果:
- CD8 T细胞枯竭PBMC测定预测了8种高度免疫原性抗体中的4种免疫原性.
- 在DC:CD4 T细胞测定中,在5种具有高免疫性抗体中检测到反应,但其大小低于PBMC测定.
- 三种高度免疫的抗体在任何测试格式中都没有引起反应.
结论:
- 没有单个CD4 T细胞测定格式可靠地预测所有生物治疗药物的临床免疫性.
- 结合各种临床前测定,包括抗原吸收和呈现的测定,对于全面的免疫性风险减轻至关重要.
