印度-111辐射标记一种穿透大脑的Aβ抗体,用于SPECT成像
Tobias Gustavsson1,2, Matthias M Herth2, Dag Sehlin1
1Department of Public Health and Caring Sciences, Uppsala University, Uppsala, Sweden.
Upsala journal of medical sciences
|June 12, 2024
概括
印度-111 (111In) 对双特异性抗体 (biAb) 的放射标记使脑成像成为可能,但显示了高骨髓和非特异性脑吸收. 针对性粉样β (Aβ) 成像需要进一步优化.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 放射化学 放射化学是指辐射化学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 针对粉样β (Aβ) 和转移素受体 (TfR) 的双特异性抗体显示出对脑导向免疫疗法和成像的希望.
- 血脑屏障 (BBB) 的透对于有效的针对大脑的治疗和诊断至关重要.
研究的目的:
- 评估111在放射标记对双特异抗体RmAb158-scFv8D3.3.的脑传递和生物分布的影响.
- 评估在Aβ病理的小鼠模型中用于immunoPET成像的111标记的biAb的实用性.
主要方法:
- 在使用CHX-A"-DTPA,DOTA或DOTA-四素 (DOTA-Tz) 时,RmAb158-scFv8D3被放射标记为111.
- 在体外进行了亲和力和稳定性测试.
- 药理动力学,大脑吸收和器官生物分布在tg-ArcSwe和野生型小鼠中使用SPECT和ex vivo玛计数进行了评估.
主要成果:
- 所有标记的biAb变种都保持了对TfR和Aβ的亲和力,并显示出良好的稳定性,特别是DOTA-Tz变种.
- 在2小时后,在各种变体中观察到类似的血液药理动力学和大脑吸收率.
- 在两个小鼠组的肝脏,脏,骨髓和大脑中检测到In-biAb的高积累.
结论:
- 在放射性标记中,有可能产生大脑透的两种特异性抗体基放射性连接体.
- 观察到骨髓中显著的非目标积累和非特异性脑吸收,可能是由于脑内TfR相互作用.
- 需要进一步优化,以减少背景信号,并提高Aβ向成像的特异性.
