在移植到具有免疫能力的小鼠体内后,CRISPR-Cas9免疫逃避性hESCs被拒绝
Henriette Reventlow Frederiksen1, Alexandra Glantz2, Kåre Kryger Vøls2
1Department of Veterinary and Animal Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark.
Frontiers in genome editing
|June 12, 2024
概括
生产普遍的捐赠干细胞旨在克服移植拒绝. 然而,在小鼠中,缺乏免疫基因的工程人类胚胎干细胞 (hESCs) 仍然被拒绝,这表明目前的方法对于异种移植中的免疫逃避是不够的.
科学领域:
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 基因编辑 基因编辑
背景情况:
- 目前的干细胞疗法面临着由于供体与宿主匹配和免疫排斥的局限性.
- 开发通用捐赠干细胞可以彻底改变细胞替代疗法.
- 在具有免疫能力的动物中进行临床前体内测试对于评估免疫逃避和细胞存活至关重要.
研究的目的:
- 为了产生和表征免疫逃避的人类胚胎干细胞 (hESCs) 用于异种移植.
- 评估B2M和CIITA基因淘汰与CD47表达相结合的疗效,以防止免疫排斥.
- 评估这些修饰的hESCs对于未来的细胞替代疗法的潜力.
主要方法:
- 在hESC中使用CRISPR-Cas9基因编辑来淘汰B2M和CIITA基因.
- 鼠CD47被插入,可能会产生免疫逃避.
- 人体分泌的胚胎酸酶 (hSEAP) 已被引入用于体内追踪.
- 编辑的hESC被移植到免疫能力强的小鼠体内进行体内评估.
主要成果:
- 经过编辑的hESCs在体外保持了多能性,正常型和CD47和hSEAP的稳定表达.
- 在免疫能力强的小鼠体内移植允许通过hSEAP成功的细胞追踪.
- 尽管发生了遗传修饰,但移植的hESC在11天内被完全拒绝,并观察到显著的T细胞透.
结论:
- 淘汰B2M和CIITA,以及表达小鼠CD47,不足以防止在免疫能力强的异源模型中拒绝人类干细胞.
- 需要进一步的策略来实现真正的免疫逃避,以实现普遍的捐赠干细胞应用.
- 这项研究强调了开发绕过宿主免疫系统的干细胞疗法的挑战.
