针对P-选择素的PSGL-1糖类型的总合成
Bibek Dhakal1, Appi Mandhapati1, Pradheep Eradi1
1Department of Surgery, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02215, United States.
Journal of the American Chemical Society
|June 12, 2024
概括
研究人员开发了一种可扩展的P-选择蛋白糖蛋白联体-1 (PSGL-1) 模拟物GSnP-6的合成. 这种强大的P-选择因抑制剂在预防血栓形成和血管封闭事件方面表现出有效性,为药物发现铺平了道路.
科学领域:
- 葡萄糖化学和葡萄糖生物学
- 医学化学
- 化学生物学
背景情况:
- P-选择蛋白糖蛋白联体-1 (PSGL-1) 与P-选择蛋白的相互作用对于细胞粘附至关重要,并且由糖硫 (GSP) 基因介导.
- 在蛋白质与蛋白质相互作用中,GSP 基因,包括聚类硫酸铁和含有 sialyl LewisX (C2-O-sLeX) 的核心 2 O-甘氨酸,是普遍存在的.
- 对GSPs的有限可扩展的合成方法阻碍了它们在研究和药物发现中的使用.
研究的目的:
- 开发一种高效可扩展的GSnP-6化学合成,一种PSGL-1模拟物和P-selectin抑制剂.
- 允许生产GSnP-6用于临床前评估和与GSP相关的研究中的更广泛应用.
主要方法:
- GSnP-6的总合成,包括C2-O-sLeX-Thr-COOH构件的新型可扩展的无解合成.
- 融合和直角单组装策略,以高效合成关键的糖构建块.
- 适用于固相合成 (SPPS) 的C2-O-sLeX-Thr-COOH的格拉姆级合成.
主要成果:
- 实现了第一种准备使用SPPS的C2-O-sLeX-Thr-COOH,产量比以前的方法提高了80倍.
- 一个强大的P-selectin抑制剂.
- 在状细胞病例模型中证明了静脉血栓的剂量依赖抑制和血管封闭事件的抑制.
结论:
- 开发的合成策略使GSnP-6可用于临床前研究的可扩展生产.
- 在涉及P-选择因介导的粘附性疾病,如血栓形成和状细胞疾病中,GSnP-6具有治疗潜力.
- 合成方法广泛适用于各种含有O-甘氨酸的甘氨酸和寡糖的合成.
更多相关视频
14:20Polymalic Acid-based Nano Biopolymers for Targeting of Multiple Tumor Markers: An Opportunity for Personalized Medicine?
Published on: June 13, 2014
16.7K
05:55Synthesis and Characterization of Placental Chondroitin Sulfate A plCSA-Targeting Lipid-Polymer Nanoparticles
Published on: September 18, 2018
8.7K
