在CAR T细胞治疗后,出现第二种瘤和T细胞淋巴瘤的风险
Mark P Hamilton1, Takeshi Sugio1, Troy Noordenbos1
1From the Divisions of Oncology (M.P.H., T.S., T.N., C.L.L., X.K., M.N.O., A.A.A.) and Blood and Marrow Transplantation and Cellular Therapy (M.P.H., S.D., M.J.F., D.B.M.), Department of Medicine, the Center for Cancer Cell Therapy (M.P.H., Z.G., S.D., M.J.F., B.S., C.L.M., D.B.M.), Stanford Cancer Institute (T.S., T.N., C.L.L., X.K., M.N.O., C.L.M., M.D., A.A.A., D.B.M.), the Department of Pathology (P.L.B., D.G.), the Department of Biomedical Data Science (Z.G.), the Division of Hematology and Oncology, Department of Pediatrics (C.L.M.), the Department of Radiation Oncology (M.D.), and the Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine (M.D., A.A.A.), School of Medicine, and the Department of Bioengineering, Schools of Medicine and Engineering (S.S.), Stanford University, Stanford, CA; and the Department of Pathology, Leiden University Medical Center, Leiden, the Netherlands (T.N.).
在CAR T细胞治疗后的第二次瘤很少见. 一个案例研究发现,在患有T细胞淋巴瘤的患者中没有发现病毒载体集成,这表明二次恶性瘤的其他原因.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法是一种有前途的癌症治疗方法.
- 人们对 CAR T 细胞治疗后出现二次瘤,特别是 T 细胞新生瘤的风险存在担忧.
- 病毒载体集成在这些二次恶性瘤中的作用需要进一步调查.
研究的目的:
- 对接受CAR T细胞治疗的患者中第二种瘤的发生和特征进行调查.
- 用全面的分子,遗传和细胞技术详细分析二级T细胞淋巴瘤的特定病例.
- 评估病毒载体集成与二次T细胞新生瘤的发展之间的潜在联系.
主要方法:
- 从724名接受CAR T细胞治疗的患者的临床数据的回顾性审查.
- 对来自二级T细胞淋巴瘤患者的瘤样本,CAR T细胞和正常的造血细胞进行深入的分子,遗传和细胞分析.
- 利用多种技术来检测瘤性逆转录病毒融合.
主要成果:
- 共有724名患者被纳入该研究.
- 一名患者在接受Axicabtagene ciloleucel治疗扩散性大B细胞淋巴瘤后发展出致命的T细胞淋巴瘤.
- 这两种淋巴瘤都表现出不同的免疫类型和基因组概况,是爱斯坦-巴尔病毒阳性,并与DNMT3A/TET2突变克隆性血液形成有关. 没有检测到病毒载体集成.
结论:
- 在CAR T细胞治疗后出现的第二种瘤似乎很少见.
- 这项研究为评估克隆关系和监测病毒载体提供了一个框架.
- 这些发现表明,病毒载体集成之外的因素可能会导致二次T细胞恶性瘤.
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