在Cilta-cel CAR T细胞疗法后,无效的CD4+CAR T细胞淋巴瘤
Metin Ozdemirli1, Thomas M Loughney1, Emre Deniz1
1From the Departments of Pathology (M.O., J.J.C.) and Gastroenterology (T.M.L.), MedStar Georgetown University Hospital, and Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University Medical Center (E.D., A.U.) - both in Washington, DC; the Genomic Testing Cooperative, Irvine, CA (M.A.); the National Institutes of Health, Bethesda, MD (S.P.); and Brigham and Women's Hospital (S.S.), the Jerome Lipper Multiple Myeloma Center, Dana-Farber Cancer Institute (K.C.A.), and Harvard Medical School (P.A.) - all in Boston.
The New England journal of medicine
|June 12, 2024
概括
一名患者在接受CAR T细胞治疗骨髓瘤后,患上了惰的CD4+细胞毒性化学抗原受体 (CAR) T细胞淋巴瘤. 在瘤细胞中发现了CAR基因,这与SSU72基因中的晶状病毒插入有关.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法是血液恶性瘤的革命性治疗方法.
- 虽然有效,但CAR T细胞疗法具有潜在的风险,包括二次恶性瘤.
- 了解CAR-T细胞诱导恶性瘤的机制对于患者的安全至关重要.
研究的目的:
- 调查之前的CAR T细胞治疗与二次T细胞淋巴瘤的发展之间的潜在联系.
- 确定二次淋巴瘤的遗传基础,特别是CAR结构的存在和整合.
- 在CAR T细胞治疗的背景下,分析导致恶性转变的遗传变化.
主要方法:
- 诊断 CD4+ 细胞毒性 T 细胞淋巴瘤在一个有前科为骨髓瘤使用西尔塔卡巴基因自细胞 (西尔塔细胞) 治疗的患者身上.
- 有针对性的信使RNA测序,以检测瘤细胞中的CAR基因产物.
- 瘤和外围血液样本的全基因组测序,以确定病毒整合部位和其他遗传改变.
主要成果:
- 在二次淋巴瘤的瘤细胞中检测到CAR基因产物.
- 在瘤基因组中的SSU72基因的第二个内核内确定了一个单一的lentiviral插入位.
- 在瘤样本中发现了可能与恶性转变有关的多种遗传变异.
结论:
- 这一案例表明,之前的CAR T细胞治疗与二次T细胞淋巴瘤的发展之间存在潜在的关联.
- 正如SSU72基因插入所证明的那样,CAR结构的lentiviral集成可能在淋巴发育中发挥作用.
- 需要进一步的研究来阐明 CAR T 细胞治疗后二次恶性瘤的确切机制和长期风险.
![Dynamic Imaging of Chimeric Antigen Receptor T Cells with [18F]Tetrafluoroborate Positron Emission Tomography/Computed Tomography](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fcloudfront.jove.com%2FCDNSource%2Fteasers%2F62334.jpg&w=3840&q=50)
