米奥弗林:在局部先进的直肠癌中,对放射治疗的反应和生存的潜在标志物
Hayley Fowler1, Rachael E Clifford2, David Bowden3
1Department of Colorectal Surgery, Countess of Chester National Health Service Foundation Trust, Chester, United Kingdom; Department of Molecular and Clinical Cancer Medicine, Institute of Systems, Molecular and Integrative Biology, University of Liverpool, William Henry Duncan Building, Liverpool, United Kingdom.
概括
在直肠癌中,高肌林表达预示着对新辅助疗法的反应不佳,生存率更差. 向myoferlin可能会增强直肠癌患者的辐射敏感性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 局部晚期直肠癌 (LARC) 治疗通常涉及瘤衰退的新辅助化学辐射疗法 (nCRT).
- 在LARC中对nCRT的治疗反应是可变的,缺乏预测生物标志物.
- 之前的蛋白质组学研究已经确定了myoferlin作为放射治疗反应的潜在生物标志物.
研究的目的:
- 在LARC中验证肌林表达和对nCRT的反应之间的关联.
- 研究myoferlin作为LARC的预后生物标志物的作用.
- 探索myoferlin作为一个潜在的治疗目标,以增强辐射敏感性.
主要方法:
- 来自111名LARC患者的组织微阵列的免疫组织化学分析.
- 在体外操纵myoferlin使用siRNA,小分子抑制剂和CRISPR-Cas9.9.
- 通过克隆基分析,球形模型和患者衍生器官来评估放射敏感性.
- 通过电泳,免疫光和免疫阻塞来研究分子机制.
主要成果:
- 低肌林表达与对nCRT的良好反应相关;高表达与淋巴结扩散和较差的5年生存率有关.
- 外部验证证实了myoferlin在结直肠癌的预后意义.
- 细胞系和有机体中的高肌林表达赋予了放射电阻.
- 通过非同类的末端连接,肌林敲除/抑制显著增加了放射性敏感性和受损的DNA双链断裂修复.
结论:
- 高肌林表达是对nCRT反应不佳和直肠癌存活率较差的标志物.
- 在实验室中准myoferlin可以增强辐射敏感性.
- 米奥弗林代表了一个潜在的治疗点,以改善直肠癌对放射治疗的反应.
